“滴血验癌”，也太不准了。曾被寄予厚望的这种检测方式，如今却令人失望。它宣称只需一滴血就能检测出癌症，让患者免于繁琐的检查之苦。然而，实际情况却大相径庭。许多患者满怀期待地进行“滴血验癌”，却得到了错误的结果，有的明明没有癌症却被诊断出有，有的癌症患者却未被检测出。这种不准确的检测给患者带来了极大的心理负担和不必要的医疗资源浪费，让人们对其可靠性产生了严重质疑，也让癌症检测的道路变得更加曲折。

沉寂许久的早筛江湖又起风了，觅瑞（MIRXES-B）顺利于5月23日港股上市，开盘即大涨30%。

对于觅瑞股价的大幅上涨，其实并没有太多意外，毕竟它背后的光环实在过于耀眼。觅瑞三位创始人均是来自于新加坡国立大学的医学博士，拥有深厚的医学背景；聚焦于前沿的“滴血验癌”技术路线（miRNA技术），成功孵化了全球首款胃癌筛查的分子诊断IVD产品GASTROClear™；早期融资过程中，更是不乏原淘宝网总裁孙彤宇这样的资本大佬。

然而，光鲜亮丽的外表下，觅瑞的核心产品GASTROClear™却存在极为明显的硬伤，过高的假阳性率会严重影响这款产品的商业化前景。早筛产品商业化的核心逻辑，在于能够通过更便捷的早筛产品缓解严峻的医疗负担，可一旦早筛产品的结果不够准确，那么反而会成为医疗产业的累赘。

对于觅瑞勇于布局miRNA技术路线的态度，我们应该给予充分肯定；而在GASTROClear™这款产品身上，过低的准确度无疑会严重影响“滴血验癌”的商业化机会。

一、阳性预测值仅6.7%

一款早筛产品的核心价值，在于精准的判断用户是否患病。当然，即使是胃癌筛查的金标准胃镜也存在较为明显的错漏查情况，早筛产品自然也会存在误差。

因此，早筛产品所测出的结果无非4种：实际患癌/检出阳性（真阳性，简称TP）、实际患癌/检出阴性（假阴性，简称FN）、实际未患癌/检出阳性（假阳性，简称FP）、实际未患癌/检出阴性（真阴性，简称TN）。其中，TP与TN都是正确的结果，而FN和FP则属于误差结果，优秀的早筛产品应该尽量将误差结果降至最低。

这四项数据相结合，就组成了早筛产品的核心四属性：灵敏度、特异性、阳性预测值（简称PPV）、阴性预测值（简称NPV）。觅瑞核心产品GASTROClear™的灵敏度为一期胃癌87.5%，小于1cm的早期病变为75%；特异性为68.4%；PPV为6.7%；NPV为99.5%。

图：早筛产品四大核心指标，来源：安信证券

大多数早筛产品都在追求高灵敏度和NPV，高灵敏度意味着较为敏锐的筛查能力，而高NPV则意味着早筛产品阴性结果的准确性。GASTROClear™能够在新加坡获批上市，也正是因为对早期胃癌极高的灵敏度，而胃镜针对一期胃癌的灵敏度仅为66%，明显弱于GASTROClear™。

可是，高灵敏度就一定是一款好产品吗？答案是否定的，GASTROClear™就是一个典型的反面案例。

GASTROClear™是一个由12种miRNA生物标志物组成的用于胃癌筛查的基于血液的miRNA检测组。虽然GASTROClear™灵敏度和NPV两项数据都很不错，但它的特异性和PPV两项数据却极为糟糕。68.4%的特异性意味着，GASTROClear™所检测出的真正阴性患者仅占实际健康人群的68.4%，高达31.6%的实际健康人群被误诊为阳性。6.7%的PPV数据更是离谱，意味着GASTROClear™检测出的阳性人群中，真正的患癌患者仅为6.7%。

这样割裂的数据就造成了一种结果，那就是GASTROClear™的阴性结果准确性较高，而阳性结果几乎毫无准确性可言。如果GASTROClear™定位是一款初级胃癌筛查工具的话，那么这样的数据没有太大问题，但其却是一款定价150-250美元的高端产品，这个价格比传统胃镜还要高。

或许GASTROClear™在一定程度上提升了早期胃癌检测的体验，但这种提升在过高的假阳性面前依然显得不足够，并没有实现早筛产品缓解医疗负担的初衷。

所以这样一款准确度不高，但售价又较高的产品，会有多大的临床使用空间呢？

二、满足临床是最重要的指标

对于早筛产品而言，高灵敏度确实是核心指标之一，但如果没有建立在高PPV的基础上，则过高的假阳性率会严重影响产品的落地应用。

如若不考虑PPV这项核心数据，那么早筛产品单纯追求高灵敏度其实并不困难。我在这里列举一个极端案例，以供大家理解。假设一款早筛产品将所有的测试结果都给出阳性，则这款产品的灵敏度将高达100%，只不过它的PPV这项数据是0。显然这样的一个产品是没有任何价值的，因此不考虑PPV而单独看灵敏度就是“耍流氓”。

目前全球早筛企业的核心指标，早已不是简单的灵敏度，而是保证较高灵敏度的基础上，竭力追求PPV数据的提升。如全球早筛巨头GRAIL，就将PPV视为临床落地最重要的指标。GRAIL推出的第一代早筛产品Galleri (MCED-E)的PPV高达38%，这样的数据已然足够优秀，但GRAIL并不满足于此，而是采用增强算法开发了改进版本的Galleri（MCED‑Scr），将PPV值提升到了43.1%。

单纯追求高灵敏度和高PPV难度都不高，但如何将两者平衡才是最为关键的。高灵敏度就需要确保阳性样本足够大，而这极有可能牺牲PPV数据；保证检测出的阳性准确率则必须选取最关键的区间，这又有可能导致产品的灵敏度下降。因此，除了生物层面的采样检测外，如何设计更优的算法也是极为重要的。

尽管我们并不看好GASTROClear™的商业化前景，但却并不能否定这款产品的开拓性。作为全球首个切入胃癌早筛赛道的公司，GASTROClear™仅需1毫升血液就能得到这样的结果，其依从性和便捷性是要明显高于胃镜的，在特定场景亦有应用空间。如果GASTROClear™的检测成本大幅下降而成为一款初筛产品的话，那么还是具备市场竞争力的。

而且，GASTROClear™验证了“通过血液miRNA检测癌症”这一理念的可行性，随着觅瑞后续产品的迭代，完全有机会孵化出兼顾灵敏度与PPV的好产品。要知道不同癌种之间，灵敏度与PPV数据是迥然不同的，其他癌种依然有更广阔的市场待开发。

不过现阶段，觅瑞所面临最核心的问题还是资金层面。毕竟仅靠GASTROClear™就想让现金流转正难于登天，另一款新冠检测产品Fortitude™又因红利消退而价值骤降，并不具备持续创造稳定正向现金流的能力。

截至2024年底，觅瑞账面流动资产净值-1331.24万美元，同时公司每年的研发开支就约2000万美元，因此觅瑞只能将未来的希望寄托于资本市场。只是不知道，资本市场能否支撑觅瑞到实现“通过血液miRNA检测癌症”夙愿的那一天。

一款好产品的关键，在于能够满足临床需求，这是其商业化的前提。对于早筛产品而言，准确无误的筛查出癌症是它的第一性，既需要对癌症的敏锐度，也需要低误差的稳定性。

本文来自微信公众号：医曜，作者：林药师