红枫湾APP：2025年5月7日，斯克里普斯研究所和瑞典卡罗林斯卡学院的科学家合作，在《Immunity》杂志上发表的一项新研究表明，一系列疫苗可以诱导免疫系统产生强大的抗体，能够阻断多种HIV毒株，包括那些通常最难阻止的毒株。

该研究结果有力地证明，长期以来被认为是HIV疫苗接种的关键目标——广泛中和抗体（bNAbs）——可以在非人灵长类动物中成功诱导。它还指向了HIV刺突蛋白上的一个新靶点，未来的抗体可能能够成功结合该靶点以阻断病毒。

资深作者，斯克里普斯研究所免疫学和微生物学系教授Richard Wyatt表示，这项工作的独特之处在于，我们不仅看到了有希望的反应的初步迹象；我们实际上分离出了功能性的广泛中和抗体，并精确地确定了它们在病毒表面的结合位置。这告诉我们，这种方法不仅有效，而且具体说明了它为什么有效。

由于HIV迅速变异，全球有数百万种不同的毒株在人类中传播，科学家们将研究重点放在了研制疫苗上，这些疫苗可以刺激身体产生bNAbs，同时识别多种毒株。虽然有些人在接触HIV后会自发产生bNAbs，但在非人灵长类动物或人类中制造一种可靠诱导bNAbs的疫苗一直是一个挑战。

两步走战略

在这项新工作中，Wyatt及其团队首先设计了一种HIV刺突蛋白的模拟物，这是HIV机制中抗体靶向阻断感染的关键部分。

与早期的设计不同，新的“刺突模拟物”在注射后不会分解，并且与HIV刺突蛋白的结构非常相似。

然后，该小组转向了两步疫苗接种策略。首先，他们用一种缺乏关键糖分子的刺突模拟物启动免疫系统，这些糖分子通常包裹在蛋白质上，使其更难被识别。这有助于解释刺突蛋白的一个关键的保守区域：CD4结合位点，刺突蛋白附着在人类免疫细胞上。

在连续接种两剂初免疫苗后，又接种了五剂加强针，每剂间隔约十二周。这种来自不同HIV毒株的刺突蛋白（此次保留其糖衣结构）增强剂系列，重新训练了免疫系统，使其即使在该区域部分隐藏时也能将其识别。

研究人员表示，精心的疫苗排序是成功的关键。

论文的共同第一作者、斯克里普斯研究所的高级科学家 Javier Guenaga说：“我们不是随意接种疫苗的。这是一种合理的、以结构为导向的方法，可以引出正确的抗体。”

令人鼓舞的结果

这种方法取得了成效。一些接种疫苗的动物模型产生了可以中和“2级”HIV毒株的抗体，这毒株是最难阻断的。研究人员从一种动物模型中分离出一个名为LJF-0034的抗体家族，该家族中和了全球84种HIV毒株中的近70%。

研究的共同第一作者、资深科学家Shridhar Bale说：“看到疫苗在非人类灵长类动物中产生如此广泛的影响，令人难以置信地兴奋。而且这不仅仅是一次性的。我们在多种动物身上都看到了针对这一位点的反应。”

该小组随后表明，像LJF-0034这样的与病毒上一个以前未被描述的位点结合，桥接刺突蛋白的两个部分。未来的研究可以帮助指导针对这一新的、有前景的位点的其他疫苗的开发。

Wyatt表示，他的团队希望优化疫苗，以便在更大比例的接受者中可靠地引发LJF-0034样反应。

最终，一种有效的HIV疫苗方案可能包括产生不同bNAb的疫苗组合，所有这些疫苗都会共同作用。

Wyatt特说：“这远非最终的疫苗。但有一个新的、高效的目标是令人非常兴奋的，这将是我们前进的动力。”

该研究中使用的一种候选疫苗已经在一期临床试验中进行了测试，预计很快就会有初步结果。在该试验中，人类参与者接受与本研究中作为引发疫苗使用的相同的刺突蛋白（缺乏糖分子）。