日前，江北新区南京生物医药谷孵化企业——南京傲因生物科技有限公司传来科研捷报。该公司协同重庆大学附属肿瘤医院李咏生教授团队在国际权威期刊《Cancer Immunology Research》（美国癌症研究协会AACR旗下）上发表了重要研究成果。论文题为“Single-cell analysis of post-translational modifications identifies immunosuppressive macrophage subtypes in the HBV-positive hepatocellular carcinoma microenvironment”（单细胞分析揭示HBV阳性肝癌微环境中免疫抑制性巨噬细胞新亚型）。

此项突破性研究创新性地整合了质谱流式细胞术（CyTOF）、质谱分析（MS）及成像质谱流式（IMC）等尖端技术，在国际上率先构建出可在单细胞层面精准表征蛋白质翻译后修饰（PTM）的研究方法。

运用这一独特策略，研究团队成功绘制了HBV阳性肝细胞癌（HCC）的PTM全景图谱。更具临床价值的是，研究基于单细胞水平的蛋白磷酸化特征，精准锁定了一类新型M2巨噬细胞亚群。该亚群被证实与HCC患者的临床预后及对免疫治疗的反应性密切相关，为开发新的肝癌诊疗策略提供了关键科学依据和潜在干预靶点。通过单细胞PTM特征建立了全新的巨噬细胞分型体系，为开发兼具机制解析与临床预测价值的新型免疫治疗标志物提供了重要线索，有望推动 “精准免疫治疗” 在肝癌等难治性肿瘤中的应用突破。

该成果蕴含着推动产业革新的潜力，特别是在：催生基于新型巨噬细胞亚群的新型诊断技术、孕育靶向该亚群的下一代免疫治疗药物，以及重塑肝癌精准免疫治疗格局三大领域，提供了重要的科学引擎。

DOI 号：10.1158/2326-6066.CIR-24-1298

作者：Huakan Zhao, Ran Ren, Xi Zhang 等

单位：重庆大学附属肿瘤医院、重庆大学医学院

肝细胞癌（HCC）免疫治疗响应率长期低下，其核心难点在于肿瘤微环境（TME）的高度异质性以及免疫细胞功能蛋白表征的复杂性。传统技术难以在单细胞层面解析PTM（翻译后修饰）动态变化，导致免疫逃逸机制不明。

技术突破：自主开发国际领先平台

南京傲因生物科技有限公司联合重庆大学附属肿瘤医院李咏生团队，创新融合三大尖端技术：质谱流式（CyTOF） 与 成像质谱流式（IMC） 实现单细胞空间定位；高精度质谱（MS） 完成深度PTM定量检测；成功构建全球首个单细胞PTM动态解析平台，填补领域技术空白。

关键发现：重塑肝癌治疗逻辑

通过对HBV阳性肝癌样本的系统解析，研究团队取得以下突破：

首创M2巨噬细胞功能分型：基于磷酸化特征（p-HSP27/p-STAT1/p-TRIM28），将M2巨噬细胞划分为4个功能亚型（M2-P0至M2-P3）。

揭示核心耐药机制：M2-P2/P3亚型在肿瘤区高表达PD-L1、LAG-3、Siglec-10等免疫抑制分子，激活“别吃我”信号（CD47/CD24）；直接诱导CD8+T细胞进入“耗竭但活化”状态。

临床验证突破：M2-P2/P3高浸润患者的免疫治疗无进展生存期（PFS）显著延长；预测效能超越传统PD-L1检测标准。

M2-P2/P3亚型的发现为开发靶向免疫细胞的双特异性抗体及小分子抑制剂奠定了分子基础，通过阻断免疫检查点复合物直接逆转耐药性，显著提升治疗响应率；该研究同步实现三大突破——建立全球首个单细胞PTM动态解析体系以高精度捕获修饰动态、鉴定新型免疫治疗标志物M2-P2/P3亚型、开辟时空分辨率肿瘤微环境研究新范式，进而驱动产业转化应用。

该成果未来将加速癌症（尤其是难治性肿瘤）领域的转化应用，为药企提供新靶点以显著缩短抗体药物及联合疗法的研发周期。傲因生物作为全球首家深度参与单细胞大模型构建的生命科学工具公司，正积极投身这场技术革命浪潮。我们期待通过自主研发的单细胞全链条工具（硬件、软件与试剂），为新一代精准医疗大模型的构建提供关键基础支撑，更致力于推动难治性肿瘤诊疗范式的突破性进展。