高脂血症是由于人体脂质代谢紊乱,导致血脂浓度超过正常水平而出现的一种代谢性疾病。由于遗传、饮食、营养、药物等因素的影响,近年来,高脂血症的发病率显著升高,已成为人类最常见的疾病之一。高脂血症被认为是导致心脑血管疾病,特别是动脉粥样硬化的一个非常危险的因素。
肝脏是脂肪酸代谢的中心器官,在正常情况下,肝脏只储存少量的以甘油三酯作为代表的脂肪酸,在营养过剩和肥胖的情况下,肝脏的脂肪酸代谢发生改变,肝细胞内甘油三酯的积累导致脂肪性肝脏疾病。高脂血症会进一步诱导肝脏损伤。氧化应激在代谢紊乱的发展中起着重要作用,减少活性氧的产生可以逆转代谢紊乱,进而改善高脂血症或肝脏脂肪变性。因此,改善氧化应激,控制高脂血症的发生发展,对于保护肝脏的正常功能具有重要意义。
随着科研的深入,科研人员发现药食同源物质(如茯苓、甘草、生姜等)或能有效改善高脂血症:
①激活AMPK通路。茯苓乙醇提取物可以增加小鼠肝脏腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)磷酸化水平,此外,甘草中的甘草酸等成分可激活AMPK信号通路,通过刺激能量产生或抑制能量消耗途径,如蛋白质、脂肪酸和胆固醇的合成,来控制机体代谢,进而对血脂调节产生积极影响。
②调节脂质代谢相关基因。茯苓三萜中的部分化合物可诱导脂肪细胞转化、降低细胞内脂肪的堆积、激活过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)α途径,以及提高肝脏脂质代谢相关基因PPARα、法尼酯X受体(FXR)、胆固醇7α-羟化酶(CYP7A1)和低密度脂蛋白受体相关蛋白(LDLR)的表达,促进脂质的代谢和排出。
③调节胆固醇代谢信号通路。甘草中的黄酮类等成分可能通过调节元件结合蛋白-1c(SREBP-1c)等胆固醇代谢相关蛋白的表达,从而影响胆固醇的合成、摄取和转运等过程,达到调节血脂的目的。
茯苓别名茯灵、茯兔等,味淡,性平,归心、脾、肺、肾经,可健脾、利水渗湿。现代药理研究表明,其主要化学成分有茯苓多糖类、三萜类化合物等,此外还包括一些微量成分(如甾醇类)、微量元素(如钙、铁、锌、硒、钾、钠、磷等)。其中,发挥主要药理活性的成分是茯苓多糖类和三萜类。此前,有研究探讨了茯苓多糖对载脂蛋白E基因(ApoE-/-)敲除动脉粥样硬化(AS)小鼠肝脏脂类堆积及胆固醇逆向转运的影响,实验研究发现,经茯苓多糖干预后的动脉粥样硬化小鼠的高血脂水平有明显降低,且肝细胞脂肪变性、蛋白质堆积程度也有所减轻,证实了茯苓多糖可以通过调节血脂水平、改善肝功能、减少肝脏脂类堆积,发挥预防AS的效果。此外,茯苓多糖还可通过调节与胆固醇水平逆向转移有关基因和蛋白的特异表现,调节肝脂类代谢。
甘草是豆科植物甘草、胀果甘草、光果甘草的干燥根或根茎,入药历史悠久,在世界各地均有广泛的应用。炙甘草是甘草经过蜜炙后的炮制品,其化学成分主要包括三萜皂苷类、黄酮类、多糖类、香豆素类及生物碱等,其中的甘草苷和甘草酸含量是重要质量指标。药理研究则明确了炙甘草具有抗肿瘤、抗抑郁、抗炎、抗心律失常、保肝作用、抗氧化以及免疫调节等作用。
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基于上述理论,针对目前高脂血症治疗药物有限的问题,本研究提供了茯苓甘草汤在治疗高脂血症中的应用,以及治疗高脂血症的新药物组合物。茯苓甘草汤为中药草本药物,相较于西药治疗,具有副作用小的优势。
所述的茯苓甘草汤由以下重量份的物质组成:茯苓2份、桂枝2份、炙甘草1份和生姜3份。通过动物实验研究发现,茯苓甘草汤能够改善高脂血症大鼠的症状,降低其血清中TG、TC和LDL‑C的含量,改善高脂血症模型动物的肝脏脂质、血糖,并降低肝脏系数,改善肝脏细胞脂肪变性,逆转高脂血症模型动物脂肪组织细胞病理形态及线粒体损伤。该研究发现了茯苓甘草汤的新的适应症,能够促进中药发展,为高脂血症的治疗提供了新的、副作用更小的药物组合物。
▲图1 各实验组SD大鼠的血清生化指标检测数据
▲图2 各实验组SD大鼠的肝脏组织细胞形态学观察
▲图3 各实验组SD大鼠的白色脂肪组织脂肪细胞形态学观察
▲图4 各实验组SD大鼠的棕色脂肪组织脂肪细胞形态学观察
茯苓、甘草等药食同源物质应用广泛。在传统食疗应用方面,茯苓自古就有“久服安魂、养神、不饥、延年”等记载,可与甘草一起用于制作具有养生保健功效的食品,如茯苓甘草粥、茯苓甘草茶等,这些食品不仅美味可口,还具有一定的健脾利湿、宁心安神功效。
在保健食品领域,茯苓具有免疫调节作用,能升高免疫球蛋白的水平,甘草中的甘草黄酮等成分也对人体的免疫系统有一定的调节作用,以茯苓、甘草为主要原料的保健食品,如茯苓金银花大枣颗粒等,可帮助增强人体免疫力。此外,茯苓能宁心安神,甘草可补心气、养心,二者配伍,对于心神不宁、失眠多梦等症状有一定的改善作用,如酸枣仁灵芝柏子仁茯苓枸杞子口服液等产品,常将茯苓与甘草搭配,以达到改善睡眠的效果。
在化妆品领域,茯苓中的多糖等成分具有保湿作用,甘草中的甘草酸等成分具有抗炎、舒缓等功效,以茯苓、甘草为主要原料的化妆品,如面膜、洁面乳、保湿水、面霜等,可帮助改善皮肤干燥、敏感等问题,使皮肤更加健康、光滑。此外,茯苓三萜类化合物可有效抑制酪氨酸酶活性,从而抑制体内黑色素的生成,达到美白效果,与甘草搭配使用,可增强美白祛斑的功效,一些美白祛斑的化妆品中常含有茯苓和甘草的提取物。
在一些中药方剂中,茯苓和甘草的联合使用可以减少其他药物可能带来的副作用。如在一些治疗高脂血症的方剂中,可能会使用一些活血化瘀、化痰祛湿的药物,这些药物可能会有一定的刺激性或对身体有一定的负担,而茯苓和甘草的联合使用可以在一定程度上减轻这些副作用,使方剂更加安全、有效。此外还可以考虑将其应用于一些新型的中药制剂、保健品等领域,为高脂血症患者提供更多的治疗和保健选择。
* 技术内容来源:俞捷,杨兴鑫,陈霞,等.茯苓甘草汤在治疗高脂血症中的应用:CN 118593669 A [P]. 2024.09.06.
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