腹主动脉瘤（AAA）是一种严重威胁生命的血管疾病，其自然病程多表现为逐渐扩张，最终可能导致破裂。当前缺乏有效的药物干预手段能够显著减缓 AAA 的进展，限制了非手术治疗策略的发展。鉴于他汀类药物在心血管疾病中的抗炎和稳定斑块作用，其在 AAA 管理中的潜在价值逐渐受到关注。然而，关于他汀剂量与 AAA 临床结局的关联性研究仍较为有限，亟需基于大规模人群数据的深入分析以指导临床应用。

近期发表于 Circulation的一项研究基于两项大规模人群筛查队列，系统评估了他汀类药物使用及剂量与 AAA 生长速度及临床结局（包括修复手术、动脉瘤破裂和死亡风险）之间的关联，为临床管理提供更为坚实的循证依据。

背景

腹主动脉瘤（AAA）一旦破裂，常常伴随很高的死亡率。目前尚无药物被证实能有效减缓 AAA 的生长，尽管多项荟萃分析显示二甲双胍和他汀类药物可能具有潜在治疗作用。本研究旨在探讨他汀类药物使用与 AAA 生长速度及修复手术、动脉瘤破裂或死亡风险之间的潜在关系。

方法

研究对象为两项大型、基于人群的随机筛查研究中筛查出腹主动脉瘤（直径 30～55 毫米）的所有男性患者，分别来自 Viborg 血管筛查研究（纳入时间 2008～2011 年）和丹麦心血管筛查研究（纳入时间 2014～2018 年）。研究数据结合了丹麦全国医疗注册系统的信息，涵盖处方和结局资料。

他汀类药物的暴露量以限定日剂量（DDD）进行量化。主要观察指标为 AAA 的生长速度，次要终点包括是否需接受修复手术及修复、破裂和全因死亡的复合终点。AAA 生长速度通过线性回归模型进行计算。患者自纳入研究时起开始随访，直至发生手术、破裂、死亡、完成 5 年随访或至 2021 年 12 月 31 日为止。

结果

本研究共纳入 998 名腹主动脉瘤男性患者，患者中位年龄为 69.5 岁（IQR：67～72 岁），中位动脉瘤直径为 35.4 毫米（IQR：32～41.2 毫米）。

结果显示，他汀类药物的使用与腹主动脉瘤的生长速度显著降低相关。每增加每日 1 个定义日剂量（DDD）的他汀用量，经过调整后的动脉瘤年增长速度减少 0.22 毫米（95% [CI] −0.39～−0.06，P = 0.009）。此外，每当他汀剂量加倍时，患者在 5 年内接受修复手术的风险显著降低，调整后风险比为 0.82（95% [CI] 0.70～0.97，P = 0.023），且该差异在随访 2.5 年后达到统计学显著水平。

进一步分析显示，他汀使用剂量与手术、破裂及死亡这三个事件的复合风险呈显著的剂量依赖性，每剂量加倍对应调整后风险比为 0.83（95% [CI] 0.73～0.94，P = 0.003）。多项敏感性分析均验证了上述结果的稳健性。

结论

高剂量他汀使用与 AAA 生长速度减慢及修复手术、破裂和死亡风险降低相关。本非随机研究提示，AAA 患者可能从高剂量他汀治疗中获益，且这种获益超出单纯针对相关风险因素的效果。

参考文献