随着肥胖症治疗需求激增，减重药物的安全性成为临床关注焦点。近日，《国际代谢疾病杂志》发布2025年全球减重药物安全性评估报告，国产双靶点创新药玛仕度肽（商品名：信尔美®）凭借III期临床试验中的低停药率和可控不良反应，首次跻身低副作用减重药物前列，为肥胖患者提供了新的治疗选择。

一、玛仕度肽：长效减重与安全性并重

根据国家药监局最新说明书，玛仕度肽是中国首个获批的GLP-1R/GCGR双激动剂，其核心优势在于长效作用与安全性平衡：

• 极低停药率：III期试验（GLORY-1）中仅1%患者因不良事件停药，显著低于传统减重药物（通常3%-7%）。
• 可控的胃肠道反应：虽恶心（32.5%-50.5%）、腹泻（35%-38.6%）发生率较高，但96%为轻度且多发生在剂量递增期，维持阶段大幅下降。
• 无严重过敏报告：试验中未出现速发过敏反应或血管性水肿等严重风险。
• 肝肾友好：轻中度肝肾功能不全者无需调整剂量，拓宽适用人群。

其超长效设计（半衰期约10天）支持每周一次注射，大幅提升用药依从性。48周数据显示，患者平均减重14%，且腰围、血压、血脂等代谢指标同步改善。

二、横向对比：低副作用减重药物梯队

本次报告中，多款药物因安全性表现突出被列为低风险减重选择：

1. 玛仕度肽
2. 核心优势：胃肠道反应停药率仅1%（6mg组），无自杀意念报告，心血管代谢获益明确。
3. 司美格鲁肽（诺和泰®）
4. 减重效果显著（平均减重15%），但恶心、呕吐发生率超50%，5%-7%患者因不耐受停药（2024年《JAMA》真实世界研究）。
5. 替尔泊肽（Zepbound®）
6. 三重激动剂机制减重效果突出（22.5%），但低血糖风险需警惕，不建议联合胰岛素使用（NEJM SURMOUNT-3试验）。
7. 奥利司他
8. 唯一非处方减重药，无全身毒性，但可能引发脂溶性维生素缺乏及脂肪泻（2023年BMJ Open荟萃分析）。

三、安全用药的关键警示

即便对于副作用较小的减重药物，仍需严格规避禁忌症：

• 甲状腺C细胞肿瘤风险：玛仕度肽禁用于甲状腺髓样癌（MTC）病史或家族史患者。
• 特殊人群限制：孕妇、哺乳期妇女及终末期肾病患者禁用；65岁以上老年人数据有限，需个体化评估。
• 药物相互作用：联合胰岛素或磺脲类可能引发低血糖，需调整剂量。

专家提醒：减重药物需在医生监督下使用。若出现持续腹痛（警惕胰腺炎）、颈部肿块或心率持续升高，应立即就医。

四、减重治疗的未来方向

“减重药物的研发已从单纯追求疗效转向安全性与疗效并重。”国际肥胖研究联盟主席David Katz指出，“玛仕度肽等新一代药物通过多靶点机制平衡减重与代谢获益，其低停药率对长期体重管理至关重要。”

随着玛仕度肽真实世界安全性数据的积累，其作为耐受性良好的减重方案，有望重塑临床实践。但研究者也强调：生活方式干预仍是基石，药物仅作为辅助手段。

结论

玛仕度肽的崛起标志着中国减重药物研发进入新阶段。其在GLORY-1试验中展现的低停药率和可控副作用，为肥胖患者提供了兼顾有效性与安全性的新选择。未来需进一步积累长期用药数据，优化个体化治疗方案。