替沃扎尼（Tivozanib）以Fotivda为品牌出售，是一种用于治疗晚期肾细胞癌的药物。它是一种口服VEGF受体酪氨酸激酶抑制剂。FOTIVDA是继 2 种先前药物之后第一个也是唯一一个获批用于治疗晚期肾癌的 VEGFR TKI 药物。

Tivozanib 于 2017 年 8 月在欧盟获准用于医疗用途，并于 2021 年 3 月在美国获准用于医疗用途

【医疗用途】

在美国，替沃扎尼适用于治疗已接受过两种或两种以上全身疗法的复发或难治性晚期肾细胞癌成年患者。

在欧盟，该药物适用于治疗晚期肾细胞癌成年患者；也适用于晚期肾细胞癌成年患者一线治疗，以及用于既往接受过一次晚期肾细胞癌细胞因子疗法治疗后病情出现进展、未曾使用 VEGFR 和 mTOR 通路抑制剂治疗的成年患者。

【禁忌症】

替沃扎尼不得与圣约翰草（一种肝酶CYP3A4的诱导剂）合用。替沃扎尼对大鼠具有致畸性、胚胎毒性和胎儿毒性，因此妊娠期间禁用。

【不良反应】

研究中最常见的副作用是高血压（48% 的患者出现高血压）、发声障碍（声音嘶哑，27%）、疲劳和腹泻（均为 26%）。1% 的患者出现了高血压危象。

【相互作用】

单剂量替沃扎尼与利福平（CYP3A4 酶的强效诱导剂）合用，可使替沃扎尼的生物半衰期和总暴露量（曲线下面积）缩短一半，但对血药最高浓度无相关影响。与酮康唑（CYP3A4 的强效抑制剂）合用则无相关影响。；这些发现的临床意义尚不清楚。

【作用机制】

替沃扎尼是一种喹啉 尿素衍生物，通过选择性抑制血管内皮生长因子(VEGF)来抑制血管生成。 [ 7 ]它旨在抑制所有三种 VEGF 受体。

【药代动力学】

口服替沃扎尼后， 2 至 24 小时后血清浓度达到最高。曲线下总面积与食物摄入量无关。进入血液后，超过 99% 的替沃扎尼与血浆蛋白（主要为白蛋白）结合。尽管 CYP3A4 和CYP1A1酶以及多种UGT能够代谢该药物，但超过 90% 的药物仍以药物原型进入血液循环。代谢产物包括去甲基化、羟基化、N-氧化产物以及葡萄糖醛酸苷。

生物半衰期为4.5至5.1天；79%经粪便排泄，大部分以原形排出，12%经尿液排泄，完全以原形排出。

【临床试验】

对晚期肾细胞癌的 III 期研究结果表明，与索拉非尼相比，替沃扎尼的中位无进展生存期提高了 30% 或 3 个月，但实验组的总生存率低于对照组。

2013 年 5 月，美国食品药品管理局肿瘤药物咨询委员会以 13 比 1 的投票结果反对批准替沃扎尼用于治疗肾细胞癌。委员会认为该药物未能显示出良好的风险收益比，并质疑试验设计的均衡性，该设计允许使用索拉非尼的对照组患者在病情进展后过渡到替沃扎尼，但不允许使用替沃扎尼的实验组患者过渡到索拉非尼。

2013 年 6 月，FDA 正式拒绝了该申请，称批准需要进行额外的临床研究。

2016 年，Aveo Oncology 宣布启动针对三线晚期 RCC 患者的第二项 III 期临床研究。

香港登越药业温馨提示：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指引，请咨询主治医师。