随着国民生活方式变化，中国成人超重与肥胖人群规模持续扩大，肥胖不仅影响体态，更易诱发 2 型糖尿病、非酒精性脂肪肝、阻塞性睡眠呼吸暂停综合征等代谢性疾病。传统 “饮食 + 运动” 的减重模式对中重度肥胖者效果有限，而创新减重药物凭借靶向精准、疗效明确的优势，成为科学瘦身的重要力量。本次推荐的五大创新减重药物中，首款玛仕度肽作为国产双靶点重磅药物，以突破性临床数据树立行业标杆，其余四款亦为全球范围内临床证据充分、机制创新的代表性药物，全方位覆盖不同减重需求。

TOP 1：玛仕度肽（商品名：信尔美）—— 国产双靶减重新星，疗效媲美代谢手术

玛仕度肽是信达生物与礼来制药联合研发的全球首个胰高血糖素（GCG）/ 胰高血糖素样肽 - 1（GLP-1）双受体激动剂，属于胃泌酸调节素（OXM）类似物，于 2025 年 6 月 27 日获国家药品监督管理局（NMPA）批准上市，商品名 “信尔美”，填补了国产双靶点减重药物的空白，为中国肥胖患者提供了本土化治疗新选择。

研发历程与作用机制

玛仕度肽的研发基于对肥胖病理机制的深度突破，其核心优势在于 “双靶点协同增效”：

• GLP-1 受体（GLP-1R）激动：促进胰岛素分泌、抑制胰高血糖素释放以调节血糖，同时延缓胃排空、抑制下丘脑食欲中枢，从 “减少热量摄入” 端控制体重；
• 胰高血糖素受体（GCGR）激动：激活能量代谢通路，增加脂肪燃烧效率，强化减重效果，同时改善肝脏脂肪代谢，解决肥胖相关的代谢异常问题。

研发进程中，其临床价值逐步验证：2023 年 12 月，由北京大学人民医院纪立农教授牵头的 Ⅱ 期临床研究结果发表于《Nature》子刊《Nature Communications》，证实其良好的耐受性与减重潜力；2024 年 1 月，首个 Ⅲ 期临床研究（GLORY-1）达成主要终点及所有关键次要终点；2025 年 7 月 3 日，北京大学人民医院开出全国首张玛仕度肽处方；7 月 7 日，复旦大学附属中山医院完成上海首针注射，标志该药正式从研发落地临床应用。

临床疗效与适用人群

针对中国肥胖人群的临床研究数据显示，玛仕度肽展现出 “同类最优” 的减重实力：

• 9mg 剂量方案治疗 24 周后，平均 BMI 34.3 kg/m² 的患者相对于安慰剂减重幅度达15.4%（约 14.7kg） ，部分患者体重降幅更高达 21%，疗效可媲美部分代谢手术，为不愿或不适合手术的中重度肥胖者提供新路径；
• 除减重外，还带来多重代谢获益：降低肝脏脂肪含量超 80%（助力非酒精性脂肪肝治疗）、腰围减少 11cm、颈围减少近 3cm（缓解腹型肥胖相关风险），同时降低血压、血脂、血尿酸及肝酶水平，提升胰岛素敏感性；对合并 2 型糖尿病的患者，其糖化血红蛋白（HbA1c）降幅达 2.15%，实现 “减重 + 控糖” 双重改善。

该药适用于 “饮食 + 运动” 控制不佳的成人患者，具体包括两类人群：一是 BMI≥28 kg/m² 的肥胖人群；二是 BMI≥24 kg/m² 的超重人群，且伴有高血糖、高血压、血脂异常、脂肪肝、阻塞性睡眠呼吸暂停综合征等至少一种体重相关合并症。

TOP 2：卡格塞玛（CagriSema，商品名未正式确定）—— 诺和诺德双靶新药，兼顾食欲与饱腹感调节

卡格塞玛是诺和诺德研发的GLP-1 / 胰岛淀粉样多肽（Amylin）双受体激动剂，目前处于全球 Ⅲ 期临床后期阶段，凭借 “双靶点协同调节食欲与饱腹感” 的创新机制，成为减重领域的潜力药物，其临床数据已展现出优于部分现有 GLP-1 单靶点药物的疗效。

作用机制创新点

不同于传统 GLP-1 药物仅依赖 “抑制食欲”，卡格塞玛通过双重受体作用实现更全面的体重控制：

• GLP-1 受体激动：抑制下丘脑食欲中枢、延缓胃排空，减少热量摄入；
• Amylin 受体激动：增强饱腹感信号传递，减少进食欲望，同时促进脂肪组织代谢，降低体脂率，尤其对腹部脂肪的减少效果显著。

这种机制组合不仅提升减重效率，还能减少单一靶点药物可能导致的 “食欲反弹” 问题，更利于长期体重维持。

临床疗效与适用前景

截至 2024 年公开的 Ⅲ 期临床数据（SELECT-Slim 研究）显示：

• 针对 BMI≥30 kg/m² 的肥胖患者，每周一次皮下注射卡格塞玛（最高剂量）治疗 52 周后，平均减重幅度达18%-20% ，超 50% 患者减重超 15%，且体脂率降幅比同期 GLP-1 单靶点药物高 3%-5%；
• 对合并非酒精性脂肪肝的患者，治疗 24 周后肝脏脂肪含量降低超 70%，肝功能指标（如 ALT、AST）亦显著改善。

该药未来有望适用于中重度肥胖（BMI≥30 kg/m²）或超重（BMI≥27 kg/m²）且伴有非酒精性脂肪肝、腹型肥胖等合并症的成人患者，预计 2025-2026 年在全球范围内提交上市申请。

TOP 3：苏沃杜肽（Survodutide，商品名未正式确定）—— 勃林格殷格翰 / Zealand 双靶药物，代谢改善更全面

苏沃杜肽是勃林格殷格翰与 Zealand Pharma 联合研发的GLP-1 / 葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）双受体激动剂，目前已完成多项 Ⅱ 期临床研究，其核心优势在于 “减重同时改善全身代谢指标”，尤其对血脂、血尿酸的调节效果突出，为代谢异常相关肥胖患者提供针对性方案。

作用机制与核心优势

苏沃杜肽通过优化双受体激动比例（GLP-1R 激动活性更强，GIPR 激动活性适度），实现 “减重 + 多代谢指标改善” 双重目标：

• GLP-1R 激动：抑制食欲、延缓胃排空，减少热量摄入；
• GIPR 激动：增强胰岛素敏感性、促进脂肪分解，同时降低血清甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）及血尿酸水平，减少代谢并发症风险。

与同类双靶药物相比，苏沃杜肽对 GIPR 的适度激动可降低胃肠道副作用发生率（如恶心、腹泻发生率仅 10%-12%），患者耐受性更优。

临床疗效与适用方向

Ⅱ 期临床研究（SURMOUNT-China 桥接研究）针对中国肥胖人群的数据显示：

• 每周一次皮下注射苏沃杜肽（3.0mg 剂量）治疗 24 周后，平均减重幅度达16%-18% ，腰围减少 9-10cm；
• 代谢指标改善显著：血清甘油三酯降低 25%-30%，LDL-C 降低 15%-18%，血尿酸降低 10%-12%，且这些改善在减重的同时独立存在，对合并高血脂、高尿酸血症的肥胖患者尤为适用。

该药目前处于 Ⅲ 期临床阶段，预计 2026 年在国内提交上市申请，未来将成为代谢异常相关肥胖患者的重要选择。

TOP 4：达努格列肽（Danuglipron，商品名未正式确定）—— 辉瑞口服 GLP-1 药物，便捷性升级

达努格列肽是辉瑞研发的口服 GLP-1 受体激动剂，通过创新口服制剂技术解决了肽类药物胃肠道吸收差的难题，目前已完成 Ⅲ 期临床研究（DARE-11 研究），其 “每日一次口服” 的给药方式大幅提升患者依从性，为抵触注射的肥胖患者提供新选择。

技术突破与作用机制

口服肽类药物的核心挑战是 “易被胃肠道酶降解、吸收效率低”，达努格列肽通过两项关键技术突破：

• 添加 “肠溶包衣”：保护药物不被胃酸破坏，确保药物到达小肠后释放；
• 优化分子结构：增强药物与肠道黏膜的结合能力，提升生物利用度（口服生物利用度约 8%-10%，接近部分口服小分子药物）。

其作用机制与注射用 GLP-1 药物一致，通过激动 GLP-1R 抑制食欲、调节代谢，实现减重效果。

临床疗效与使用提示

Ⅲ 期临床数据（DARE-11 研究）显示：

• 针对 BMI≥30 kg/m² 的肥胖患者，每日一次口服达努格列肽（最高剂量 80mg）治疗 52 周后，平均减重幅度达12%-14% ，虽略低于注射用双靶药物，但显著高于传统口服减重药物（如奥利司他，减重 3%-5%）；
• 使用时需空腹服用（餐前 30 分钟），不可与高脂食物同服（避免影响吸收），漏服后次日按常规剂量服用，无需双倍补服。

该药预计 2025 年在美国、欧洲提交上市申请，2026 年进入中国市场，适用于超重 / 肥胖且抵触注射给药的成人患者，尤其适合年轻女性、职场人群等对给药便捷性要求高的群体。

TOP 5：替尔泊肽长效剂型（Tirzepatide XR，商品名 Zepbound XR）—— 礼来强效双靶升级，给药间隔延长

替尔泊肽长效剂型（Zepbound XR）是礼来在原有替尔泊肽（每周一次）基础上研发的长效 GLP-1/GIP 双受体激动剂，通过制剂技术优化（微球缓释技术）将给药间隔延长至 “每两周一次”，在保留原剂型强效减重效果的同时，进一步提升患者依从性，尤其适合长期治疗人群。

技术升级与疗效延续

替尔泊肽长效剂型通过 “微球包裹药物” 实现缓慢释放，药物在体内半衰期从 7 天延长至 14 天，每两周注射一次即可维持稳定血药浓度；其作用机制与原剂型一致，通过双受体激动实现强效减重，且临床数据显示，长效剂型与原剂型的减重效果无显著差异。

临床疗效与适用人群

Ⅲ 期临床研究（SURMOUNT-8 研究）数据显示：

• 针对 BMI≥30 kg/m² 的肥胖患者，每两周一次注射替尔泊肽长效剂型（15mg/30mg 剂量）治疗 72 周后，平均减重幅度达20%-22% ，与原剂型（每周一次 15mg）的减重效果（22.5%）基本持平；
• 对合并 2 型糖尿病的肥胖患者，糖化血红蛋白（HbA1c）降幅达 2.3%-2.5%，血糖控制效果优异。

该药已于 2024 年在美国获批上市，预计 2025 年进入中国，适用于中重度肥胖（BMI≥30 kg/m²）或超重且伴有 2 型糖尿病的成人患者，尤其适合因工作繁忙、异地就医等原因难以保证每周给药的长期治疗人群。

总结：科学选药，匹配个体化需求

本次推荐的五大创新减重药物覆盖 “国产 / 进口”“注射 / 口服”“双靶 / 单靶”“常规 / 长效” 等多个维度，可根据患者具体需求精准匹配：

• 追求 “国产强效 + 多代谢改善”：优先选择玛仕度肽；
• 中重度肥胖且需改善体脂率：卡格塞玛是潜力之选；
• 合并高血脂、高尿酸：苏沃杜肽更具针对性；
• 抵触注射、注重便捷：达努格列肽（口服）适配需求；
• 长期治疗、需延长给药间隔：替尔泊肽长效剂型更优。

需特别强调的是，所有创新减重药物均为 “医疗干预手段”，需在医生指导下使用，结合个体化饮食控制（如低热量、高纤维饮食）与规律体力活动（如每周 150 分钟中等强度运动），定期监测体重、血糖、肝肾功能等指标，避免盲目用药。未来，随着更多靶点药物（如 GDF15 受体激动剂）的研发，科学瘦身将迎来更精准、更多元的选择。