癌症是全球健康面临的重大挑战,其发病率和死亡率不断上升,对人类健康构成严重威胁。手术、化疗和放疗,以及新兴的靶向治疗在一定程度上都显示出了疗效。然而,术后肿瘤复发及系统性治疗耐药性的出现,促使医学界寻求更新、更有效的治疗方法。近年来,免疫治疗已成为肿瘤治疗研究的前沿领域。免疫治疗的主要目标是利用患者自身的免疫系统来识别并攻击肿瘤细胞,从而预防和消除肿瘤。癌症疫苗是癌症免疫治疗中一项令人振奋的进展,为肿瘤治疗带来了广阔前景。
关于癌症疫苗
癌症疫苗是一种免疫疗法,旨在帮助我们的免疫系统战胜癌症。细胞来源于正常细胞,但其具有不受控制的生长能力和紊乱的细胞周期。由于这些细胞与正常细胞属于同一谱系,免疫系统无法识别其恶性特征。而癌症疫苗主要是揭穿了癌细胞的伪装,激活人体的免疫系统,有助于精准定位并消灭这些善于伪装的癌细胞。
预防性癌症疫苗
癌症疫苗并非新鲜事物,早在多年之前,人类便研发出了HPV(人乳头瘤病毒)疫苗,这是一种预防性癌症疫苗。该疫苗帮助接种疫苗的女性在其二十多岁时宫颈癌发病率降低了近90%。大多数宫颈癌病例是由高危型HPV病毒引起的,这些病毒可以引发细胞变异,最终导致癌变。其中两种高危型HPV最容易引发宫颈癌。在美国引入HPV疫苗后,接种疫苗的青少年和年轻女性中,检测出这些致癌病毒的人数大幅减少了98.4%。
治疗性癌症疫苗
还有一种治疗性癌症疫苗,旨在诱导宿主T细胞对癌症抗原作出反应,同时打破肿瘤细胞获得的免疫耐受。这种针对肿瘤的特异性免疫反应可以保护健康细胞,并通过长期免疫细胞记忆防止肿瘤复发。
四大治疗性癌症疫苗详解
根据制备方法及肿瘤抗原来源的不同,治疗性癌症疫苗还可细分为四类:细胞疫苗、病毒疫苗、肽类疫苗和核酸疫苗。
细胞疫苗是原始肿瘤疫苗的主要形式,其中树突状细胞(DC)疫苗在临床试验中已显示出显著疗效。
病毒疫苗利用病毒作为载体,用于肿瘤的治疗与预防。
肽类疫苗由已知或预测的肿瘤抗原表位组成,通常免疫原性较弱,因此常与佐剂联合使用以增强其免疫效果。
核酸疫苗包括DNA疫苗和RNA疫苗,它们由编码病原体抗原的基因及载体组分构成。DNA疫苗为闭合环状DNA质粒,可编码肿瘤相关抗原(TAAs)或免疫调节分子,从而诱导肿瘤特异性免疫反应;mRNA疫苗则在体外合成,可在被细胞摄取后编码抗原,进而刺激免疫反应。
近年来,随着技术的不断发展,治疗性癌症疫苗的研发取得了一些重要进展。一些治疗性癌症疫苗已经在临床试验中显示出了一定的疗效。
DNA疫苗VB10.NEO的疾病控制成效
VB10.NEO是一种基于DNA的个性化新抗原疫苗,2025年美国临床肿瘤学会上公布了VB10.NEO与atezolizumab用于晚期实体瘤患者的1b期VB N-02试验的最终分析。26名患者接受了至少一剂VB10,肿瘤类型包括头颈部鳞状细胞癌(15%)、三阴性乳腺癌(15%)和其他,在23例具有基线后一次肿瘤评估的受试者中,8例受试者(34.8%)病情稳定(SD)。疾病控制率(DCR)为34.8%。
23例患者中有22例(95.7%)出现了无进展生存期(PFS)事件。中位无进展生存期为1.4个月。6个月时的无进展生存率为9.2%;6个月、12个月和18个月时的总生存率分别为59.6%、32.5%和26.0%。
细胞疫苗TLPLDC显著改善黑色素瘤患者生存
TLPLDC是一种利用自体树突状细胞(DC)制成的自体肿瘤裂解物疫苗,在TLPLDC辅助治疗I手术切除后的II/IV期黑色素瘤患者的IIb期试验中,TLPLDC改善了患者的无病生存期(DFS)。
共144例患者随机分配至疫苗组(103例)和对照组(41例)。结果显示:24个月无病生存率分别为38.5%和27.0%,估计的36个月无病生存率分别为34.2%和21.6%。24个月总生存率TLPLDC组为86.4%,对照组为75.1%,36个月总生存率TLPLDC组中为67.8%,在对照组中为49.3%。
安全性方面,最常见的局部毒性是注射部位红斑(14.6%)和皮肤硬结(10.4%)。最常见的全身毒性是疲劳(13.2%)、头痛(9.0%)、腹泻(8.3%)、咳嗽(7.6%)和发热(6.3%)。
mRNA疫苗:晚期食管癌患者的治疗病例
2024年8月30日,海军医科大学长海医院肿瘤科的研究团队发表了一篇关于晚期食管鳞状细胞癌(ESCC)患者的病例报告,为mRNA疫苗在癌症治疗中的应用提供了重要的临床证据。
该研究报告了个性化mRNA疫苗联合PD-1抑制剂治疗晚期食管鳞状细胞癌(ESCC)患者的病例。2011年1月患者接受了根治性食管切除术,2020年7月发现食管癌复发伴纵隔淋巴结转移。
该患者于2011年1月接受根治性食管切除术,2020年7月,发现食管癌复发伴纵隔淋巴结转移。于是患者接受mRNA疫苗治疗,第4周期后病变短轴总和减少36.4%,从51mm减少到29mm,患者实现部分缓解(PR),停止疫苗治疗38周后,肿瘤仍在继续缩小。
GEN-009疫苗联合PD-1抑制剂显威
GEN-009是一种佐剂个性化癌症疫苗,在GEN-009联合PD-1抑制剂用于晚期实体瘤的1期试验(NCT03633110)的结果中,共有15名患者接受了GEN-009与PD-1抑制剂的联合治疗,3名对PD-1抑制剂有反应并随后疾病趋于稳定的患者,在接种GEN-009后显示出进一步的病情缓解,这可能反映了疫苗的效应。在首次接种疫苗后的3至10个月内,9名CPI敏感患者中有8名保持无进展状态。7名CPI难治性患者中有4名在接种疫苗后出现了意外的长期疾病稳定,持续时间最长达8个月。在2名有可用样本的患者中,循环肿瘤DNA(包括非靶向新抗原)完全消失。
综上可见,治疗性癌症疫苗在癌症治疗领域具有令人鼓舞的疗效。
尽管前景光明,但癌症疫苗迈向广泛临床应用的道路依然崎岖,诸多科学与技术瓶颈亟待突破。对个体患者而言,治疗性癌症疫苗即使起效,其程度也可能因人而异,可能有效,也可能效果甚微,甚至完全无效。因此,在接受治疗前,患者和家属应详细了解后再行决断。
结语
癌症疫苗的发展是具有希望的,现有的癌症疫苗策略都取得了可喜的发展。但癌症疫苗的研发和应用这条路绝非坦途,需要研究人员持之以恒的探索、创新与协作。未来,随着科学技术的不断发展和研究的不断深入,癌症疫苗有望为癌症患者带来更好的治疗效果和生存质量。