“癌王”胰腺癌的临床突破，越来越密集了。

遥记得9月初，Revolution Medicines（RVMD）公布pan-KRAS药物Daraxonrasib单药在一线治疗转移性胰腺癌的1期临床结果，客观缓解率（ORR）为47%（18/38），疾病控制率（DCR）为89%（34/38）；联合吉西他滨和白蛋白紫杉醇（GnP）在31例可评估的患者中ORR为55%、DCR为90%。

凭借这一数据，RVMD当天大涨14%。

而本月随着ESMO 2025大会的顺利开展，劲方医药也公布了旗下GFH375单药治疗KRAS G12D突变型胰腺导管腺癌（PDAC）临床数据，并入选突破性研究摘要（LBA）和口头报告。

图源：劲方医药官网

数据显示，在59例晚期及后线患者（近70%为3线及以上）中，GFH375单药治疗实现了40.7%的ORR和96.7%的DCR，中位无进展生存期达到5.52个月，4个月总生存率高达92.2%。

这些数据对于胰腺癌治疗而言堪称突破性进展，尤其对于传统化疗疗效有限的胰腺癌患者来说，无疑是重大的生命曙光。

01

KRAS G12D：破局“癌王”治疗的希望之光

胰腺癌作为恶性程度最高的消化道肿瘤之一，五年生存率仅约13%，其中，PDAC更是最主要的病理类型，占比约90%。

而KRAS基因突变作为胰腺癌中最为常见的突变类型，有高达90%的患者携带KRAS突变。沙利文数据显示G12D突变亚型在KRAS突变中占比最高（近30%），2025年全球KRAS G12D突变新发患者预计接近138万；同时，科研文献显示近四成胰腺癌患者存在KRAS G12D突变，未满足临床需求巨大。

然而，KRAS蛋白表面光滑、缺乏经典药物口袋，使得靶向药物研发困难重重。尤其是G12D突变，因化学结构差异，药物设计难度更高，长期以来被视为“不可成药”的靶点。

即便如此，全球制药企业仍纷纷投身于这一领域的竞赛。今年8月，拜耳刚宣布与美国biotech公司Kumquat Biosciences达成总额高达13亿美元的合作协议，共同开发KRAS G12D抑制剂；在这之前，国产KRAS G12D在2023年曾经诞生过两笔重要的交易，祐森健恒将临床前项目UA022以2400万美元首付+最高3.95亿美元总包授权给AZ；劲方医药则是以6.25亿美金的总包将GFH375在内的三款自主研发的RAS通路靶向药创新疗法授权给Verastem Oncology。

不过实际上，业界对于KRAS靶点的开发仅是冰山一角。在KRAS家族中，现如今只有针对KRAS G12C这一亚型的抑制剂成功实现商业化。但G12C亚型在所有KRAS突变中占比甚至不是最高的，这也说明KRAS G12D优质资产十分稀缺。

而劲方医药的GFH375作为已完成出海标的、并在全球会议中展露头角的重要玩家，含金量自不必多说。

从在ESMO中披露的详细数据来看，截至2025年9月27日，所有患者接受首剂GFH375治疗距数据截止日至少4个月：95.5%患者入组时合并肿瘤转移（均为IV期），其中1/3的患者既往已接受过免疫治疗。91.5%的患者靶病灶肿瘤缩小，中位随访时间为5.65个月，中位无进展生存期（mPFS）为5.52个月，4个月无进展生存率（PFS rate）达到78.2%。截至数据截止日，中位总生存期（OS）尚未达到，4个月总生存率（OS rate）为92.2%。

截至今年8月27日，RP2D剂量组PDAC治疗的整体安全性可控、耐受性良好，TRAE多数为1-2级，经支持性治疗后恢复、安全性可控；3级及以上TRAE发生率为31.8%，其中仅1例患者发生4级TRAE（中性粒细胞减少，经支持性治疗后恢复）。未发生 5级TRAE。

而早在今年7月，GFH375便已经获得美国FDA授予快速通道资格，用于KRAS G12D突变局部晚期或转移性PDAC的一线及后线治疗。

02

KRAS下一代技术的终极竞争

尽管针对特定KRAS突变亚型（如G12C、G12D）的抑制剂已显示出令人鼓舞的疗效，但科学界的探索并未止步。Pan-RAS（泛RAS）抑制剂——能够同时抑制多种RAS突变亚型的下一代疗法，正在成为全球制药企业竞争的新焦点。

沙利文数据显示，2025年全球癌症发病人数预计达到近2200万，其中约30%（超过650万）癌症患者的肿瘤细胞中会出现不同亚型的RAS基因突变，但目前全球尚无泛RAS靶向药获批。

与仅针对特定KRAS突变亚型的传统抑制剂不同，Pan-RAS抑制剂旨在同时靶向多种RAS蛋白突变形式，包括KRAS G12C、G12D、G12V等不同突变，以及NRAS和HRAS亚型。

这种广谱抑制策略有望解决肿瘤治疗的异质性难题，并克服现有KRAS抑制剂可能产生的适应性耐药。

在这一前沿领域，除了本文开头提到的Revolution Medicines的Daraxonrasib，劲方医药也再次展现了其研发实力。公司自主开发的GFH276，一种口服分子胶Pan-RAS抑制剂，已进入I/II期临床试验，开发进度位居全球同赛道前三。

而GFH276的临床前数据也在2025 AACR中以壁报形式展出。相比于竞品Daraxonrasib，GFH276展现出了更低起效剂量和更佳药代动力学特征：相较于同周期RMC-6236口服给药10 mg/kg QD的实验动物，GFH276口服给药1或3 mg/kg QD的实验动物即可实现同等或更大的肿瘤消退；此外，GFH276的在动物体内的清除率显著低于RMC-6236，口服生物利用度则显著高于后者。

随着文首提到的Revolution Medicines实现1期临床的突破，后续也必将带动专注KRAS家族靶点的biotech价值的水涨船高。加之劲方医药9月正式登陆港交所主板，创下2022年以来港股18A生物科技公司最大规模发行之一。在此时完成IPO，为公司带来了约16.7亿港元的募资净额，这将为GFH375等核心产品的临床开发提供强劲资金支持。

未来，劲方医药必将成为创新药领域最值得关注的biotech之一。