出品 | 搜狐健康

作者 | 吴施楠

编辑 | 袁月

随着创新药物的迭代与检测技术的精进，乳腺癌管理已逐步迈入慢病化、可控化阶段。患者及家属的核心诉求也从单纯治愈升级为在保障生活质量的前提下，实现更长生存。

“乳腺癌治疗需兼顾生命长度与生命宽度。前者指向生存时长，后者聚焦生活质量。”河北医科大学第四医院乳腺中心主任医师刘运江教授在接受搜狐健康采访时指出，肿瘤的治疗强度大不等同于治疗效果好，“细水长流”的治疗策略，可以在控制病情的同时守护乳腺癌患者的生活质量。医生在制定方案时，必须与患者及家属充分沟通，综合评估疾病分型、进展情况及治疗毒副作用。

此外，他谈到，耐药是乳腺癌治疗中的共性难题，更是复发转移乳腺癌诊疗的核心痛点。耐药的发生直接决定治疗有效性与疾病控制时长。未出现耐药时，治疗可长期起效，有效延长疾病控制周期；一旦耐药发生，疾病将快速进展，原有方案随即失效。

以激素受体阳性、人表皮生长因子受体2阴性（HR+/HER2-）晚期乳腺癌为例，内分泌治疗联合细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）4/6抑制剂目前已成为一线标准方案，但对于经该方案治疗后病情进展的患者，尚无统一标准后续治疗方案，影响此类患者的生存率和预后，应进行精准检测，指导治疗。

为何这类乳腺癌患者会耐药？刘运江教授给出两个核心机制：一是信号通路初始变异，这也是驱动耐药的核心因素。研究显示，HR+/HER2-乳腺癌中PAM（PI3K/AKT/mTOR）信号通路过度激活是导致HR+/HER2-乳腺癌内分泌治疗、化疗及CDK4/6抑制剂耐药的重要原因之一。这一通路有诸多关键信号分子，如PIK3CA、AKT1、PTEN，一旦这些分子发生基因变异，不仅会驱动乳腺癌的发生、发展与转移，也会增加疾病复发风险，带来不良预后，对患者的长期生存带来挑战。在我国，约57%的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者携带PIK3CA、AKT1或PTEN改变；其中携带PTEN或 AKT1改变的比例分别达8.4%和7.7%。

二是诱导突变，例如ESR1突变，多数乳腺癌患者初始治疗时没有该突变，在接受芳香化酶抑制剂治疗一段时间后，疾病进展伴耐药发生时，才会检测到该突变。此外，HER2阴性乳腺癌中，还存在低表达等问题，进一步加剧了耐药机制的复杂性。

在明确耐药产生机制后，医学界便开始针对性地开展耐药破解药物研发，克服耐药的治疗策略也在持续迭代升级。据刘运江教授介绍，针对PI3K、AKT和PTEN突变的药物和mTOR抑制剂都已经在临床上有成熟的应用，可为部分患者带来生存获益。

不仅如此，今年1月1日起正式实施的《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录（2025年）》，新增乳腺癌领域8种新药，另有2种药物拓宽适应症范围，其中便有涵盖靶向PAM通路的创新药物。这一调整不仅为HR+/HER2-晚期乳腺癌伴PIK3CA、AKT1或PTEN基因改变的患者提供了更精准的治疗选择，更显著降低了患者用药成本，为精准治疗的普及奠定了基础。

除药物研发与医保保障的突破外，在精准医学理念的驱动下，乳腺癌耐药的诊疗思路也实现了根本性转变。刘运江教授指出，临床倡导患者在复发转移后，第一时间开展多基因检测，明确基因变异类型，进而制定个体化精准治疗方案。

“精准治疗没有‘最精准’，只有‘更精准’。只有动态检测、及时调整治疗方案，针对新出现的基因变异精准用药，才能持续提升治疗效果，延长患者生存期。希望未来能进一步推动基因检测的普及、降低检测费用，让患者复发转移后第一时间完成检测，及时匹配到最优的靶向新药，最大化地实现诊疗价值。”刘运江教授说。