人类表皮生长因子受体2（HER2）过表达被认为是多种实体瘤亚型的分子驱动因素。一款靶向HER2的抗体药物偶联物（ADC）——德曲妥珠单抗，近期获得美国食品药品监督管理局（FDA）的泛癌种批准，用于治疗晚期HER2阳性（免疫组化3+）实体瘤。本文报道 1 例接受德曲妥珠单抗治疗的HER2阳性浸润性低分化阴囊癌患者。治疗使患者达到完全缓解，不良反应可控，且目前处于无治疗生存。本病例进一步丰富了支持德曲妥珠单抗在HER2阳性肿瘤中具有临床获益的文献证据，并强调了分子检测在罕见瘤亚型患者中的重要性。

背 景

人类表皮生长因子受体2（HER2）是一种受体酪氨酸激酶，其过表达会因细胞增殖不受控制而促进肿瘤发生。HER2过表达可见于多种实体瘤，其中以乳腺癌和胃癌最为常见，此外还包括结直肠癌、肺癌、尿路上皮癌等。

近年来，临床研究聚焦于抗体药物偶联物（ADC）德曲妥珠单抗（T-DXd）在靶向治疗HER2驱动型癌症中的应用潜力。DESTINY-PanTumor02试验针对德曲妥珠单抗在HER2阳性实体瘤患者中的疗效展开研究，结果显示，该药物能为不可切除的HER2阳性癌症患者带来具有临床意义的无进展生存期和总生存期获益。结合DESTINY-Lung01和DESTINY-CRC02试验的结果，美国食品药品监督管理局（FDA）加速批准德曲妥珠单抗用于治疗转移性或不可切除的HER2阳性肿瘤。

本文报道 1 例 72 岁男性患者，其罹患转移性低分化阴囊癌，且肿瘤存在HER2过表达。根据患者肿瘤的分子特征，临床选择德曲妥珠单抗而非顺铂为基础的化疗方案进行治疗，截至报告时，患者已达到完全缓解并持续处于无治疗生存。本病例进一步补充了支持德曲妥珠单抗作为HER2阳性肿瘤有效治疗方案具有临床获益的文献证据，同时强调了分子检测在罕见肿瘤类型患者中的重要性。

病 例

患者男，72 岁，2024 年 1 月因发现阴囊处新发无痛性缓慢生长肿块及表面皮肤病变就诊。既往病史显示，患者曾罹患前列腺腺癌，经治疗后前列腺特异性抗原（PSA）已降至无法检测水平；此外，患者有阴囊部位外伤史。对肿块表面皮肤进行活检，病理结果提示为呈巢状结构的低分化癌。初始免疫组化（IHC）染色结果显示，GATA3、细胞角蛋白7（CK7）和癌胚抗原（CEA）呈阳性，而NKX3.1、PSA、细胞角蛋白20（CK20）、甲状腺转录因子1（TTF1）和BerEP4呈阴性。2024 年 2 月，患者接受肿块切除术，手术切缘阴性。术后病理证实为原发性低分化阴囊癌，伴脉管侵犯。分子检测结果显示存在具有潜在临床干预价值的变异：PIK3CA基因p.E545K错义突变（功能获得性变异），以及ERBB2（HER2）基因扩增。后续免疫组化检测确认HER2过表达（3+）。2024 年 5 月，随访CT显示腹膜后及左侧髂血管旁淋巴结肿大，可疑为转移性病变。进一步行氟代脱氧葡萄糖（FDG）PET-CT检查，证实肿瘤已转移至肝脏、左股骨近端、肋骨及腹膜（图1）。经讨论，系统治疗方案可选TIP方案（紫杉醇、异环磷酰胺、顺铂）或德曲妥珠单抗（T-DXd）。鉴于德曲妥珠单抗近期获批用于治疗泛癌种HER2过表达肿瘤，最终推荐使用该药物。

▲图1 PET-CT影像

患者于 2024 年 7 月首次接受德曲妥珠单抗输注治疗。完成 3 个周期治疗后，患者因恶心和乏力需降低给药剂量，但总体对治疗耐受性良好。2024 年 11 月完成 7 个周期治疗后，其氟代脱氧葡萄糖正电子发射计算机断层显像（FDG PET-CT）检查显示无持续肿瘤负荷迹象（图1）。经充分评估影像学应答情况，并考虑到患者不愿承受潜在的治疗相关毒性，后续暂停了德曲妥珠单抗治疗。目前患者每 3 个月接受一次全身FDG PET-CT检查进行持续监测，截至 2025 年 8 月末次随访时，仍维持完全缓解状态，无疾病迹象。该病例表明，HER2阳性罕见癌亚型患者对德曲妥珠单抗治疗应答显著，为其在HER2过表达实体瘤中的应用提供了临床佐证。尤为重要的是，本病例强调了分子检测在所有罕见实体瘤患者中的关键作用，通过检测可明确具有潜在干预价值的分子驱动因素。

讨 论

HER2是一种受体酪氨酸激酶，可促进下游细胞存活与增殖。在癌症中，HER2异常通常表现为HER2蛋白过表达或基因扩增，进而导致下游信号通路失控。HER2过表达/扩增是多种癌症亚型中常见的促瘤因素，有研究显示，在所有实体瘤中，HER2过表达的比例为 2.7%。

本病例报告中重点讨论的抗体药物偶联物（ADC）德曲妥珠单抗（T-DXd），是一种靶向治疗药物，由靶向HER2的单克隆抗体与拓扑异构酶I抑制剂载荷偶联而成。近期，三项临床试验（DESTINY-Lung01、DESTINY-CRC02和DESTINY-PanTumor02）的联合研究结果，促使美国食品药品监督管理局（FDA）批准其用于治疗不可切除或转移性HER2阳性（免疫组化3+）实体瘤成人患者，这些患者既往接受过系统治疗，或无其他令人满意的替代治疗方案。DESTINY-Lung01试验入组了既往接受过治疗的HER2阳性转移性非小细胞肺癌患者，而DESTINY-CRC02试验入组了对既往标准治疗无效或存在治疗禁忌的HER2阳性转移性结直肠癌患者。两项试验均证实德曲妥珠单抗对HER2阳性癌症患者具有临床获益。DESTINY-PanTumor02研究进一步拓展了上述发现，探索了德曲妥珠单抗在HER2过表达的局部晚期或转移性实体瘤患者中的应用，无论其细胞起源类型如何。研究显示，该药物能为不可切除的HER2阳性实体瘤患者带来具有临床意义的无进展生存期和总生存期获益，且在HER2高表达（免疫组化3+）患者中的疗效更为显著。

DESTINY-PanTumor02研究的广泛适用性，为我们选用德曲妥珠单抗治疗本例患者提供了充分的临床依据。该患者为转移性HER2高表达（3+）肿瘤，若采用替代化疗方案（顺铂/异环磷酰胺/紫杉醇），则需住院治疗并监测异环磷酰胺相关的神经毒性和出血性膀胱炎。本例患者对德曲妥珠单抗的卓越应答与上述临床试验结果一致，且为现有文献增添了新证据——本文证实了该药物在未纳入德曲妥珠单抗临床试验的罕见肿瘤亚型中的疗效。有趣的是，尽管患者停止治疗，但仍维持无治疗生存期，这一情况在前瞻性临床试验中尚未得到充分探讨，未来需进一步研究以明确该结局在人群中的普遍性。

目前关于德曲妥珠单抗在HER2中等表达（免疫组化1+或2+）肿瘤中的疗效仍存在疑问。事实上，在DESTINY-PanTumor02研究中，有相当一部分HER2免疫组化2+的患者对德曲妥珠单抗治疗有应答；此外，研究显示该药物能显著改善HER2低表达乳腺癌患者的总生存期和无进展生存期。另一种靶向HER2的ADC药物维迪西妥单抗（disitimab vedotin），在HER2表达但未扩增（免疫组化1+/2+）的尿路上皮癌中也显示出疗效。未来需进一步研究，以评估德曲妥珠单抗在这类罕见肿瘤临床场景中的有效性。

参考文献：

Mia Hofstad, Jie Zheng, Isamu Tachibana, Tian Zhang, Complete response following trastuzumab-deruxtecan in a man with HER2-overexpressing metastatic, poorly differentiated scrotal carcinoma, The Oncologist, Volume 30, Issue 12, December 2025, oyaf398, https://doi.org/10.1093/oncolo/oyaf398