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Nature重磅：低蛋白饮食如何通过肠道菌群燃脂

Nature——[48.5]

① 背景与设计：为探究饮食-菌群互作调控能量代谢的机制，利用小鼠模型结合多组学技术，揭示低蛋白饮食（LPD）如何通过肠道菌群诱导脂肪褐变。② 核心发现：LPD通过肠道菌群介导的胆汁酸-FXR轴和氨-FGF21轴两条平行且非冗余的代谢通路，驱动白色脂肪组织（WAT）米色化。③ 菌群依赖性：LPD和氨基酸限制饮食可诱导小鼠腹股沟WAT米色化（Ucp1表达上调），无菌小鼠中该效应显著减弱，证实其依赖肠道菌群。④ 胆汁酸-FXR轴：LPD改变菌群结构，提升血浆非结合型胆汁酸水平，后者通过激活脂肪祖细胞的FXR信号驱动米色化。⑤ 氨-FGF21轴：LPD促进携带nrfA基因的共生菌产氨，氨经门脉入肝诱导肝细胞分泌FGF21，远端调控脂肪重塑。⑥ 神经交互与整合：上述两条通路通过增强WAT交感神经支配，通过β3-肾上腺素能通路，实现代谢重编程。⑦ 菌群功能验证： 从小鼠和人类中分离鉴定出诱导该表型的最小菌株组合，兼具胆汁酸修饰和氨生成能力，其小鼠定植足以促进LPD诱导的WAT米色化和代谢益处。

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Microbiota-mediated induction of beige adipocytes in response to dietary cues

2026-03-04 , doi: 10.1038/s41586-026-10205-3

港大杨伟国/毛丛杨等NC：定向进化工程菌，改善2型糖尿病

Nature Communications——[15.7]

① 背景与设计：针对2型糖尿病（T2DM）肠道氧化应激及代谢紊乱，利用过氧化氢（H2O2）压力驱动益生菌大肠杆菌Nissle 1917定向进化，筛选获得兼具抗氧化与代谢柔性的突变株REcN，并结合低聚果糖/碳酸钙（FOS/CaCO3）包封，构建多功能工程益生菌REcN-F/Ca。② 核心成果：REcN-F/Ca通过增强抗氧化防御、重编程宿主脂质代谢及重塑肠道菌群，在高脂饮食（HFD）诱导的雄性肥胖小鼠模型中显著改善系统性代谢表型。③ 抗氧化与代谢适应：REcN表现出超氧化物歧化酶/过氧化氢酶活性上调及硫化氢（H2S）产量增加；转录组分析揭示其脂质降解与三羧酸循环通路显著增强。④ 体内代谢改善：口服REcN-F/Ca显著抑制了HFD小鼠的体重增加（体重增量降低25.4%）、恢复了葡萄糖稳态并减轻了胰岛素抵抗（HOMA-IR下降73.2%）和附睾脂肪组织炎症。⑤ 菌群与宿主机制：REcN-F/Ca恢复了肠道菌群α多样性，富集产丁酸菌，挽救了短链脂肪酸耗竭，其疗效依赖于激活宿主结肠Ppara信号通路，PPARα拮抗剂可逆转代谢获益。

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Bioengineered ROS-tolerant probiotic reshapes gut microbiota-host axis to ameliorate type 2 diabetes in male mice

2026-03-02 , doi: 10.1038/s41467-026-70138-3

中山一院唐策/王信颖等：肠道跨界"内耗"，真菌如何诱导宿主“误伤”好菌，瓦解抗炎免疫保护同盟

Journal of Clinical Investigation——[13.6]

① 背景与设计：为探究共生真菌在肠道炎症中的作用，利用Dectin-2-Fc蛋白从小鼠中分离出Engyodontium sp.，结合小鼠模型及IBD患者样本，采用单细胞测序和代谢组学等方法，解析该真菌的跨界调控机制。② 核心发现：Engyodontium通过Dectin-2-CARD9轴激活中性粒细胞，后者分泌钙卫蛋白杀伤约氏乳杆菌，从而阻断“乳杆菌-谷氨酸-Treg”抗炎保护通路，驱动肠道跨界失调加剧炎症。③ 真菌定植效应：Engyodontium定植导致小鼠结肠中性粒细胞增多、Treg减少，并升高炎症因子及钙卫蛋白（S100A8/A9）水平，伴随肠道内乳杆菌选择性耗竭。④ 跨界抑制机制：Engyodontium通过Dectin-2-CARD9信号驱动中性粒细胞产生钙卫蛋白，直接抑制约氏乳杆菌WXY生长，后者通过谷氨酰胺酶glsA产生谷氨酸。⑤ 代谢免疫轴：谷氨酸上调 Il2ra（CD25）表达增强IL-2受体信号，促进Treg分化与扩增；阻断CD25可消除Dectin-2缺陷小鼠（Clec4n-/-）的结肠炎抵抗表型。⑥ 临床关联：IBD患者粪便中Engyodontium丰度升高、约氏乳杆菌及谷氨酸水平降低，炎症结肠组织中CLEC6A（人DECTIN-2）与钙卫蛋白表达正相关。

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Colonic Engyodontium fungus triggers neutrophil antimicrobial activity to suppress Lactobacillus johnsonii-derived glutamic acid-maintained Tregs

2026-02-17 , doi: 10.1172/JCI196788

中日友好医院张维库/赫军等：低吸收药物马钱苷抗抑郁的菌群-肠-脑轴机制

Microbiome——[12.7]

① 研究背景与设计：探究口服生物利用度极低的抗抑郁候选物马钱苷（loganin）的作用机制，利用抗生素清除菌群、粪菌移植（FMT）及单菌补充等手段，在慢性压力（CUS）雄性小鼠模型中验证其肠道菌群依赖性。② 核心发现与意义：马钱苷通过重塑肠道菌群，富集Muribaculum intestinale并增加短链脂肪酸（SCFAs）产生，从而抑制Th17细胞分化与小胶质细胞M1型极化，揭示了菌群介导的神经免疫调节新机制。③ 菌群介导作用：抗生素清除菌群削弱了马钱苷的行为改善效果，而接受马钱苷处理供体FMT的受体小鼠则表现出抑郁样行为改善。④ 关键菌种：马钱苷处理富集了Muribaculum属并增加了丁酸等SCFAs水平，补充M. intestinale足以复制马钱苷的抗抑郁样行为效果。⑤ 免疫与神经炎症调控：M. intestinale处理抑制了CUS小鼠外周及肠道Th17细胞分化，降低了其关键转录因子RORγt及IL-17水平，并逆转了脑内小胶质细胞向促炎M1表型的极化。⑥ 分子机制：M. intestinale促进RORγt与丁酰赖氨酸结合以驱动其丁酰化，而在结肠过表达Rorc基因可显著抵消该菌的抗抑郁获益。

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Muribaculum intestinale alleviates depressive-like behaviors by inhibiting Th17 cell differentiation and M1 microglia polarization

2026-03-03 , doi: 10.1186/s40168-026-02354-4

港大张彤团队：社区污水耐药组预警更具优势，纳米孔解析四种核心传播模式

Advanced Science——[14.1]

① 研究背景与设计：为评估污水监测抗生素耐药基因（ARGs）的准确性并解析其传播，对香港95个社区污水进行二代和三代宏基因组测序，并与人类粪便及污水处理厂进水样本比较。② 核心发现与意义：社区污水抗生素耐药组结构与人类肠道高度相似，其监测效能显著优于污水处理厂进水；长读长测序可高分辨率揭示ARGs的宿主菌、移动性及传播模式，为风险评估提供新框架。③ 耐药组特征：污水ARGs以四环素、多重药物和大环内酯类为主，丰度与多样性存在显著季节性变化，但在城市内部无明确地理聚类。④ 人类来源表征：社区污水几乎涵盖全部粪便ARGs，其耐药组结构比污水处理厂进水更接近人类粪便，证实上游采样能更有效反映人群来源信号。⑤ 宿主与移动潜力：大肠杆菌是核心ARGs宿主，30.2%的ARGs丰度位于质粒上，且erm(B)及tet(W)等临床相关ARGs与可移动遗传元件相邻，提示高移动性。⑥ 传播模式解析：基于序列相似性及遗传背景，推断出四种ARGs传播模式，即广宿主高异质性（如tet(M)）、广宿主高保守（如dfrF）、质粒相关广泛分布（如blaTEM-1）及宿主局限低移动性（如ICR-Mo）。

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Highly Resolved Community Sewage Metagenomics Unveiling Landscape and Transmission Patterns of Antibiotic Resistome in Hong Kong Populations

2026-02-27 , doi: 10.1002/advs.202508389

NC：生酮饮食，逆转高血糖"运动抵抗"的新方案

Nature Communications——[15.7]

① 背景与设计：针对高血糖损害有氧运动适应的机制，利用链脲佐菌素诱导的高血糖雄性小鼠模型评估生酮饮食结合自主跑轮训练对骨骼肌表型的影响。② 核心发现与意义：生酮饮食通过恢复血糖稳态及肌肉血管、线粒体有氧重塑，逆转了高血糖导致的峰值摄氧量（VO2peak）提升受阻，为高血糖群体克服运动抵抗提供了饮食干预方案。③ 代谢与运动表型：生酮饮食使血糖持续正常化并显著增加脂肪酸氧化率，联合训练使VO2peak提升恢复至正常水平，但因肌糖原储备减半导致运动表现无显著改善。④ 分子与线粒体机制：生酮饮食下调骨骼肌葡萄糖转运蛋白GLUT4表达，显著上调脂肪酸转运蛋白CD36和CPT1B，并独立于运动驱动BNIP3与OPA1表达，增加线粒体密度及中位面积。⑤ 有氧重塑机制：联合干预恢复了氧化肌纤维比例及毛细血管密度提升，后者与β-羟基丁酸直接激活内皮细胞Ca2+-CaMKII信号及提升促血管生成因子PAI-1水平相关。⑥ 干预优化策略：血糖正常化是该模型获益的关键，且短期（1周）恢复碳水化合物摄入可显著提升生酮训练小鼠的运动表现。

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A ketogenic diet enhances aerobic exercise adaptation and promotes muscle mitochondrial remodeling in hyperglycemic male mice

2026-02-25 , doi: 10.1038/s41467-026-69349-5

Nature子刊：反直觉！移植衰老肠道菌群可改善年轻小鼠卵巢功能

Nature Aging——[19.4]

① 背景与设计：为探究肠道微生物群在卵巢衰老中的作用，对年轻、自然绝经及化疗诱导卵巢衰竭（VCD）小鼠的粪便菌群进行比对分析，并通过粪菌移植（FMT）和转录组学等方法评估菌群对卵巢健康的直接影响。② 核心发现与意义：卵巢衰老伴随独特肠道菌群特征，移植绝经期菌群可通过降低炎症和重塑转录组显著改善年轻受体小鼠的卵巢功能，揭示了衰老肠道微环境可能触发的代偿性生殖保护机制。③ 菌群与卵巢衰老关联：自然绝经小鼠肠道菌群的α多样性显著升高，其典型特征为毛螺菌科特定属丰度改变且磷脂酶通路下调，不同于VCD模型小鼠的菌群变化。④ 卵巢转录组重塑：相较于移植年轻肠道菌群，移植绝经期肠道菌群的年轻受体小鼠（FMT-EF）的卵巢内炎症相关通路显著下调，关键衰老标志物Cd38显著降低，全局转录组特征向年轻化偏移。⑤ 生殖表型改善：FMT-EF组小鼠的卵巢健康指数显著升高，生育力增强，初产间隔期缩短6.7%，表明卵巢功能改善。⑥ 潜在介质与机制：多组学及因果中介分析提示，肠道菌群中特定菌种（如Bacteroides stercoris）和代谢途径（如NAD和维生素K2生物合成）的富集以及血清中特定代谢物的变化（如3,4-DHPPA和乳酰胺减少），共同介导了卵巢功能改善。

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Estropausal gut microbiota transplant improves measures of ovarian function in adult mice

2026-03-03 , doi: 10.1038/s43587-026-01069-3

Nature Reviews：肠道菌群与衰老，从机制解析到精准干预

Nature Reviews Endocrinology——[40]

① 核心主旨：本综述系统探讨肠道菌群作为关键调节者，如何通过肠-跨器官轴影响衰老模式及疾病，并强调环境与遗传塑造的个体差异是定义健康菌群的核心难点。② 微生态失衡恶性循环：衰老触发菌群重组并减少普拉梭杆菌等益生菌，诱发炎性衰老及衰弱，且此过程与肠道细胞衰老互为因果形成循环。③ 肠-器官轴调控机制：菌群产生的短链脂肪酸及代谢物通过肠-脑、肠-肝等轴线调控功能，表现出保护性或致病性的高度个体化特征，其代谢效应受宿主内环境制约。④ 长寿人群适应性特征：百岁老人的菌群显示出卓越适应性，保留了阿克曼氏菌等抗炎菌种并增强了解毒代谢通路，通过微生态重组成功平衡了系统性炎症并维持功能稳定。⑤ 个性化干预策略挑战：益生菌与地中海饮食干预效果受初始菌群背景限制，需结合代谢型（metabotypes）实现精准营养，以克服多酚等生物活性成分转化能力的显著个体差异。⑥ 临床转化与预测潜力：独特性指数等指标在预测死亡率方面展现潜力，未来需整合表型数据构建精准衰老时钟，推动临床层面的虚弱评估与心血管风险预测。⑦ 前瞻研究与伦理考量：未来应推动菌群分析标准化及全球数据库建设，探索合成菌群移植等前沿疗法，同时审慎处理精准干预带来的医疗资源可及性与社会公平性问题。

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The gut microbiome and ageing trajectories: mechanisms and clinical implications

2026-03-03 , doi: 10.1038/s41574-026-01236-x

神经胃肠病学的生理与病理机制（综述）

Gastroenterology——[25.1]

① 核心主旨：本文系统阐述消化道生理与病理机制，揭示肠-脑互作障碍（DGBI）的多因素病因，强调肠脑轴、微生物群及免疫功能在症状生成中的关键整合作用。② 感知与传入通路：肠内分泌细胞通过神经突触足（Neuropods）将信号传至迷走神经，而脊髓传入纤维则主导痛觉传导，炎症引发的感觉神经元响应改变是感染后肠易激综合征痛觉超敏的核心。③ 运动与调节紊乱：DGBI 涉及复杂的胃肠动力异常，包括肠神经系统受损、传入纤维过度刺激引发的自主神经失衡，以及心理应激导致的移行性复合运动等周期性收缩节律改变。④ 免疫激活与屏障损伤：肠黏膜肥大细胞与嗜酸性粒细胞活化后释放组胺、5-羟色胺等促痛介质，联合上皮通透性增加驱动内脏高敏感，且压力可通过促肾上腺皮质激素释放激素介导该过程。⑤ 微生物群轴调控：肠道菌群通过代谢产物（如GABA）调控信号传递，菌群失调直接参与肠易激综合征的疼痛生成，而益生菌干预显示出减轻脑部边缘系统反应的潜力。⑥ 遗传缺陷与饮食触发：基因研究证实蔗糖-异麦芽糖酶基因变异会增加 IBS 风险，这类患者因无法有效分解蔗糖而引发症状，提示了针对特定基因型进行饮食干预的精准治疗方向。⑦ 区域特征与评估工具：从食管动力失调、胃部容受性舒张受损到结肠高振幅推进收缩异常，临床需整合压力监测、胃肠传输测试及多组学技术，开发特异性生物标志物以实现个体化诊疗。

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Fundamentals of Neurogastroenterology: Physiological Aspects and Clinical Implications

2026-02-17 , doi: 10.1053/j.gastro.2026.02.004

罗马V标准如何定义胃肠道的"中枢之痛"（综述）

Gastroenterology——[25.1]

① 综述主旨：本文基于罗马 V 标准系统探讨了中枢性腹痛综合征（CAPS）、腹型偏头痛及麻醉性肠综合征（NBS）/阿片类药物引起的胃肠道痛觉过敏的中枢发病机制与多模态治疗方案。② CAPS诊断标准演进：罗马V将CAPS分为无生理事件关联的A类及伴随进食或排便等关联的B类，这一调整显著扩大了对既往因症状非特异性而被忽视的重症患者的识别与诊断。③ 疼痛病理生理机制：此类障碍以中枢敏化为核心特征，涉及脊髓背角神经元兴奋性增加、大脑痛觉下行抑制系统功能缺陷及神经胶质细胞激活引起的神经炎症。④ 成人腹型偏头痛确立：罗马V首次正式承认成人腹型偏头痛，其表现为典型阵发性剧烈腹痛，通常伴有畏光、面色苍白或偏头痛家族史，与周期性呕吐综合征存在症状重叠。⑤ NBS机制与脱毒治疗：长期使用阿片类药物通过激活胶质细胞诱发矛盾性痛觉加重，临床需通过 5-羟色胺和去甲腺上腺素再摄取抑制剂（SNRIs）等中枢神经调节剂替代并实施系统脱毒协议。⑥ 多模态综合干预策略：治疗首选三环类抗抑郁药或SNRIs，并联合认知行为疗法、正念减压或低剂量氯胺酮，旨在提高中枢痛阈并改善患者的生活质量。⑦ 医患协作与预期管理：成功的管理依赖于建立牢固的医患关系，医师应通过有效沟通设定现实治疗目标，减少不必要的损伤性检查，鼓励患者通过参与自管理来应对慢性顽固性疼痛 。

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Centrally Mediated Disorders of Gastrointestinal Pain

2026-02-13 , doi: 10.1053/j.gastro.2025.12.038

罗马V标准下的胃十二指肠疾病新分类（综述）

Gastroenterology——[25.1]

① 核心内容概述：论文系统阐述了罗马V标准下胃十二指肠疾病的五大分类，包括功能性消化不良（FD）、恶心呕吐障碍、过度嗳气障碍、反刍综合征及新增的无法嗳气综合征（RCPD），为临床精准诊疗提供了核心准则 。② FD定义与亚型更新：FD被细化为餐后不适综合征（PDS）与上腹疼痛综合征（EPS），强调PDS以每周≥2 天的餐后饱胀或早饱为特征，而EPS则以每周≥1 天的上腹疼痛或灼热感为主，且允许症状在餐后加重。③ 恶心呕吐障碍分类细化：慢性恶心呕吐综合征（CNVS）需满足每周恶心≥2天或呕吐≥1次，而大麻剧吐综合征被严格定义为长期大量吸食大麻引起的周期性剧吐，且症状在戒断6个月后必须得到缓解。④ 无法嗳气综合征新定义：新增的RCPD以患者自述无法嗳气为核心，其病理机制为上食管括约肌（UES）在食管气体反流时松弛功能障碍，常伴随胸部鸣响和腹胀，临床可通过UES注射肉毒毒素获得显著疗效。⑤ 多维度的病理生理机制：研究发现FD等疾病涉及胃容纳障碍、胃排空延迟、十二指肠粘膜通透性增加及神经免疫调节异常，特别是肥大细胞与神经末梢距离缩短与症状严重程度显著相关。⑥ 阶梯式临床治疗方案：FD治疗推荐首选质子泵抑制剂或促动力药，二线治疗可考虑TCA或5-HT1A受体激动剂；而对于CVS的预防，则建议使用TCA或托吡酯等抗惊厥药物。⑦ 全球流行病学趋势：最新全球调查显示胃十二指肠功能性疾病的总患病率达10.6%，其中FD占比最高（7.2%），且各类疾病间存在高度重叠，如55%的CNVS患者同时符合FD诊断标准。

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Gastroduodenal Disorders

2026-02-17 , doi: 10.1053/j.gastro.2026.01.038

肛门直肠功能障碍诊疗新标准（综述）

Gastroenterology——[25.1]

① 核心内容概述：本文全面综述了粪便失禁（FI）、肛门直肠疼痛、协同排便障碍（DD）及直肠感觉障碍的罗马V最新诊断标准、病理机制与治疗策略，强调生理检测在确诊中的核心价值。② 诊断标准重大更新：罗马V明确FI需2次以上失控发作且日记记录每月≥1次，DD的诊断则简化为具备排便困难症状及肛门直肠测压（ARM）或气球排出试验任一检测异常即可。③ 病理生理深度分析：FI常关联肛门括约肌损伤或神经病变，协同排便障碍则源于盆底肌不协调收缩及脑肠轴调控失衡，感觉障碍涵盖了与便秘相关的低敏及与肠易激综合征相关的高敏状态。④ 多模态检测技术应用：临床优先采用ARM评估压力与感觉阈值，辅助以磁共振成像观察结构，并利用新型的腰骶部肛门直肠磁刺激测试精准识别神经源性损伤。⑤ 证据支持的治疗方案：生物反馈疗法（BT）作为失禁与排便障碍的首选策略，其有效率可达70%以上，而难治性病例可选择骶神经刺激或新型的腰骶部神经调控疗法。⑥ 临床实践优化路径：治疗应从饮食调整与教育开始，优先推荐保守疗法，仅在长期无效时考虑括约肌修补术或造口术，并建议推广家庭生物反馈以提升医疗可及性。⑦ 特定症状精准处理：针对提肛肌综合征等疼痛疾病，触痛阳性者接受BT的成功率高达87%，而感觉高敏患者则需接受专门的感觉适应训练以提高耐受阈值。

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ANORECTAL DISORDERS

2026-02-17 , doi: 10.1053/j.gastro.2026.01.037