本维莫德是一种选择性芳香烃受体(AhR)调节,通过不同途径抑制各种炎症因子的表达,对炎症性皮肤病起到一定的治疗作用。本维莫德乳膏是我国自主研发,国家1类新药。
2019年5月,本维莫德乳膏在中国首次获批上市,用于局部治疗成人轻至中度稳定性寻常型银屑病。本维莫德在对轻中度寻常性银屑病具有良好疗效和安全性,该药不含激素,且从治愈到复发中位缓解期长达9个月,复发率低。针对银屑病致病的多个环节包括抗炎、调节表皮细胞角化、减少血管新生等发挥作用。本维莫德分子量小,脂溶性较高,适用于局部用药。
2022年5月本维莫德乳膏同适应证在美国获FDA批准。2024年12月,本维莫德乳膏治疗特应性皮炎也在美国获批,用于治疗2岁及以上特应性皮炎的患者。
作为选择性芳香烃受体(AhR)调节剂,本维莫德通过特异性结合并激活AhR,可以改善皮肤屏障及炎症反应。炎症性皮肤病常伴随表皮屏障功能性异常,本维莫德激活AHR可以促进皮肤丝聚蛋白(Filaggrin),兜甲蛋白(loricrin)和内披蛋白(involucrin)基因的表达,修复皮肤屏障,并维持皮肤屏障稳态。
本维莫德还可解决皮肤免疫系统异常的问题,本维莫德可以降低Th17,Th2细胞生成,降低炎症因子IL-17和IL-4的水平。通过Nrf2途径的抗氧化活性,降低ROS水平。因此,本维莫德在除银屑病、特应性皮炎外,本维莫德在炎症性皮肤病领域也拥有广泛应用前景:
1、白癜风
本维莫德对于白癜风的治疗还处于实验室阶段。有研究显示部分银屑病患者外用本维莫德乳膏后出现明显的色素沉着。本维莫德促进黑素细胞系PIG3V迁移,增强酪氨酸酶活性及黑素合成,通过AhR通路调控黑色素生成,提示其有可能成为治疗白癜风的药物。
2、接触性皮炎
活化T细胞可以促进IL、TNF-α以及γ干扰素等前炎症因子的释放,从而导致炎症。动物模型显示0.5%-2.0%本维莫德显著减少急、慢性接触性皮炎小鼠炎细胞浸润程度,表示本维莫德可能适用于反复发作的慢性皮炎管理。
3、脂溢性皮炎
本维莫德还未被研究用于治疗脂溢性皮炎,但基于其下调白细胞介素(IL)-17的作用以及改善其他炎症性皮肤病的疗效,有学者认为本维莫德也可能对脂溢性皮炎有治疗作用,并可表现出持久的缓解效果。
迈阿密大学米勒医学院学者等人给予患者外用1%本维莫德乳膏,每日1次涂抹于面部皮损处,持续1个月,患者的临床症状明显改善,且报告无瘙痒。随后,指导患者继续治疗1个月以进一步评估疗效。在第2次随访中,患者的皮损几乎完全清除,依旧报告无瘙痒症状。
4、玫瑰痤疮
目前本维莫德对于玫瑰痤疮的治疗机制还处于探索阶段。动物实验显示本维莫德可以抑制TLR2通路及CXC趋化因子释放,从而缓解LL-37诱导的小鼠玫瑰痤疮样皮疹,减轻炎症反应,表明本维莫德可能成为替代激素的候选药物。
05掌跖脓疱病
近日一项本维莫德乳膏治疗掌跖脓疱病的多中心研究在Dermatologic Therapy杂志上发表,该研究首次在真实诊疗条件下,通过前瞻性研究,观察本维莫德乳膏局部治疗掌跖脓疱病的疗效及安全性。研究证实了本维莫德乳膏在掌跖脓疱病患者中的良好的效果和耐受性。
2022银屑病基层诊疗指南芳香烃受体激动剂(1%本维莫德乳膏)首次单独列为一类银屑病外用药,与经典其他银屑病外用药物并列;且可用于掌跖脓疱病。
本维莫德当前主要应用于银屑病、特应性皮炎,其他皮肤疾病应用仍处于探索期,需更多临床试验验证其有效性和安全性。