ESMO免疫肿瘤学大会丨新辅助免疫治疗改变MMRd型子宫内膜癌的B细胞应答
错配修复缺陷（MMRd）癌症患者通常对免疫疗法表现出显著的疗效。这些疗效通常归因于耗竭T细胞的重新激活。尽管T细胞活化是其明确的作用机制，但2025年欧洲肿瘤内科学会免疫肿瘤学大会（ESMO Immuno-Oncology Congress 2025）上公布的新证据表明，B细胞也可能在塑造免疫应答中起关键作用（摘要329MO）。
研究概要
新辅助免疫检查点抑制剂（neoICI）治疗在错配修复缺陷型（MMRd）癌症中显示出卓越的疗效，且疗效在很大程度上与组织起源无关。在子宫内膜癌（EC）中，neoICI已显示出有前景的临床应答。根据一项neoICI治疗MMRd子宫内膜癌患者的I期临床试验，通过影像学或病理学评估，约60%的患者出现应答。
在为了表征B细胞应答，研究人员首先对未经治疗的肿瘤样本进行了单细胞RNA测序和空间转录组学分析，构建B细胞活性的参考图谱，包括其与三级淋巴结构（TLS）的关联以及与其他免疫细胞和基质区室的相互作用。随后，研究人员比较了接受NeoICI治疗的患者肿瘤与未经NeoICI治疗队列的关键观察结果有何不同。
主要发现
☆MMRd肿瘤表现出高度有序的B细胞应答，这些应答常在三级淋巴结构（TLS）中支持T细胞、基质细胞和髓系细胞的活动。
☆研究人员发现了多种同种型发生的类别转换重组，以及局部的抗体产生。
☆NeoICI治疗诱导了局部抗体同种型表达的显著转变，这一转变与B细胞结构和组织架构的变化相关。
通过单细胞RNA测序和空间转录组学分析，研究人员发现，高度有序的、产生抗体的B细胞区室（通常位于三级淋巴结构内）在治疗后会发生动态变化。这些发现为利用B细胞生物学作为生物标志物和治疗靶点提供了新的可能性。
研究结果表明，B细胞是MMRd子宫内膜癌免疫微环境中的积极参与者，并受到neoICI的显著调节。研究发现的这种B细胞的作用开启了新的临床视角：靶向B细胞动态和抗体产生可能会增强免疫治疗疗效，为患者分层提供信息，并指导未来（新辅助）免疫检查点抑制剂试验的设计。这些发现为MMRd癌症的新型免疫调节策略奠定了基础。
参考文献