|免疫力的提升可以检测,更有望改变抗癌结局。一位晚期肝癌患者每月接受一次NK细胞输注,胸水腹水消退,肿瘤明显缩小,生存期从3个月延长至今。
59岁的程先生连续几日右上腹出现持续性刺痛,加上就诊前有恶心、腹泻、发热等症状,提心吊胆的他在家人陪伴下来到医院检查,不查不知道,一查吓一跳,检查结果显示:胸腔积液(胸水)、腹腔积液(腹水)、肝右叶有多个肿瘤,程先生最后被确诊为弥漫性肝癌晚期(IV期)。
随后的8个月里,患者接受了一系列的手术、化疗和药物治疗。2017年3月,他开始尝试NK细胞输注治疗,值得一提的是,患者在NK细胞治疗期间,除营养支持、心理干预等辅助疗法之外,未接受其他治疗。
患者输注细胞的数量以及 NK 细胞相关参数
令患者本人和医疗团队都格外惊喜的是,7个月后,患者的胸水和腹水明显减少,治疗17个月后,CT扫描显示他肝右叶的多个肿瘤显著缩小。淋巴细胞亚群出现的变化表明免疫功能有所改善。此外,患者的肝功能水平和白细胞、血小板、中性粒细胞和淋巴细胞计数也保持在参考范围内。
更难得的是,据研究小组跟踪获悉,截至发稿,患者目前仍带瘤生存。
NK细胞治疗前和治疗期间的CT扫描结果
患者扩增前后外周血中NK细胞比例
“治疗过程中没有出现发烧、呕吐等不良反应,”主治医生在病例报告中特别指出,“但最让我们感到欣慰的是患者的生活质量明显改善,生存期超过了48个月。”
上述各项临床指标表明,NK细胞治疗对于该患者没有不良反应,且能够增强免疫功能并改善肝癌患者的生活质量,延长其生存期。
这一案例并非孤例,越来越多临床观察证明,当免疫力提升成为抗癌的有力支点,生命的天平也会随之改变。
NK细胞被定义为“CD3-CD16+CD56+”的淋巴细胞,是人体第三类淋巴细胞,又被誉为天然免疫的核心细胞,如果将我们的免疫系统比作身体防御的精锐部队,那么自然杀伤细胞(NK细胞)就是其中反应最迅速的特种兵。它们约占人体外周血淋巴细胞的5%-15%,是先天免疫系统的核心力量。
不同于需要“敌情通报”的T细胞,NK细胞最厉害之处就是它的快速反应能力——无需提前识别或训练,就能在体内24小时巡逻,迅速发现外来异物(病毒细菌感染细胞、癌细胞、衰老细胞等)并将其就地正法。这种能力使它们成为抵御肿瘤和感染的首道防线。
右图中绿色框中红色面积明显大于左图,代表CD16+/CD56+细胞含量多,即经过12天的培养,NK细胞越来越多
NK细胞的抗癌“武器”主要有三种:
直接杀伤:释放穿孔素和颗粒酶,在肿瘤细胞上“打孔”,颗粒酶进入细胞诱导DNA断裂和凋亡
抗体协同作战(ADCC效应):通过表面CD16受体与抗体结合,释放毒性颗粒杀伤靶细胞
免疫调节:分泌干扰素IFN-γ等细胞因子,抑制肿瘤血管生成,召集并激活T细胞等其他免疫部队,形成全面抗癌网络。
死亡受体途径:用特定的“信号分子”(FasL或TRAIL)去摁癌细胞表面的“死亡开关”(Fas、DR4/5受体),就能启动癌细胞内部的“自杀程序”(Caspase级联反应),让癌细胞自己把自己消灭掉(凋亡)。
研究团队通过高分辨率电镜观察到,健康NK细胞表面布满丰富的膜突起,如同灵活的“触手”,帮助其识别并抓取肿瘤细胞。然而在癌症患者体内,这些“触手”往往会萎缩甚至消失。
美国知名免疫治疗专家Katy Rezvani博士说,NK细胞是集功效、安全性和相对易用性为一体的理想细胞疗法。
首先:NK细胞不需要抗原呈递,起效更快速。
其次:NK细胞具有更广谱的抗肿瘤作用。
最重要的是:没有严重的副作用。
上述诸多特点都无不在彰显,对抗实体瘤,NK细胞可能比T细胞更具优势!
在理想状态下,人体内的NK细胞足以监控和清除异常细胞。但面对狡猾的癌细胞,战场形势却大不相同。
癌症患者体内常存在多重免疫抑制:一方面,肿瘤微环境会分泌免疫抑制因子;另一方面,手术应激、放化疗在杀灭癌细胞的同时,也会无差别损伤免疫细胞。研究表明,癌症患者体内的NK细胞数量明显减少,活性也严重受损。
主要表现在:
首先:癌细胞通过表达PD-L1等分子“伪装”成正常细胞,逃避NK细胞识别;
其次:化疗后患者淋巴细胞数量平均减少50%-70%,NK细胞活性大幅降低;
另外:癌症患者抑郁症发病率远超普通人,而心理压力会通过神经内分泌途径进一步抑制免疫功能,这也是不能忽视的重要部分.
肿瘤治疗不仅仅是治疗身体,也要治疗心理。人的生命是躯体和精神的合体。
这种免疫抑制状态为癌细胞提供了可乘之机。当免疫系统的“眼睛”变得模糊,“拳头”变得无力,残余癌细胞就可能悄然转移。
NK细胞疗法主要目的是增强患者的免疫力,当免疫力提升与精准抗癌治疗相结合,往往能创造生命的奇迹。
这一过程的核心价值在于:
数量补充:通过体外培养,NK细胞数量可扩增数百倍,解决“兵力不足”的问题
质量提升:特殊细胞因子激活使细胞恢复到最有战斗力状态
精准引导:部分患者在特定阶段需要使NK细胞通过基因改造增强其肿瘤识别能力
上文提到的晚期肝癌患者程先生,正是通过15个月的NK细胞输注,使体内NK细胞比例提升近7倍,同时CD8+T细胞等关键免疫指标显著改善。影像学检查显示其胸腹水消退,肝部肿瘤缩小,生存期远超预期。
面对癌症患者体内“精疲力竭”的免疫细胞,NK细胞疗法提供了新的解题思路。但需要特别强调的是,NK细胞治疗并非对任何肿瘤患者有效,也不是任何一种其它治疗方法的替身,医学界普遍认为免疫综合疗法才是最佳选择。
科学组合的增效价值:
联合手术:术前术后输注NK细胞可降低术后转移风险。研究表明,围手术期NK细胞功能障碍与肿瘤复发密切相关。
联合放化疗:修复被放化疗削弱的免疫系统,清除残余癌细胞。放化疗后患者NK细胞活性可能下降60%以上,及时补充至关重要。
联合靶向治疗:靶向药解除肿瘤免疫抑制,增强肿瘤对NK细胞的敏感性;NK细胞通过直接杀伤、ADCC效应等强力清除肿瘤,二者协同增效,提高疗效并可能克服耐药。
联合营养疗法:恶性肿瘤患者营养不良发生率高达40%-80%,是治疗疗效的主要障碍,营养治疗通过提供原料(如蛋白质、特定脂肪酸、维生素/矿物质),增强其杀伤功能和抗肿瘤活性。
联合介入治疗:介入治疗局部杀伤肿瘤、释放抗原、改善微环境;NK细胞利用“破壁”契机增强浸润与活性,发挥免疫监视与清除作用,二者协同增效减毒,尤其适用实体瘤。
联合心理治疗:心理干预减轻压力激素(如皮质醇)对NK细胞的抑制,提升其数量和活性;改善患者情绪、睡眠与依从性,间接增强整体治疗效果,实现身心同治。
联合消化系统调节:调节肠道菌群平衡、改善消化吸收,增强黏膜屏障,减少炎症;产生的有益代谢物(如短链脂肪酸)直接激活NK细胞,提升其抗肿瘤活性,协同增效。
联合中医治疗:中医强调祛邪(抑制肿瘤)扶正(增强免疫),通过辨证论治,多层次、系统性调节全身免疫和内环境。与NK细胞疗法联合,正体现“病证结合、标本兼治”的中西医结合优势。
……
癌症治疗就像一场现代化战争,单一武器往往力不从心。而免疫综合疗法就像一套全方位作战体系下的多兵种协作的特战队,能突破肿瘤的层层防线。尤其在NK细胞(自然杀伤细胞)治疗领域,这种组合战术正带来惊人的突破。
这背后的核心逻辑是:肿瘤的复杂性(异质性、免疫抑制微环境、耐药性)决定了单一疗法容易“顾此失彼”,而综合治疗能通过“多机制协同”实现“1+1>2”的效果。
当然,以上列举的联合疗法只是举例说明,免疫综合疗法并非随意两种治疗手段的叠加,而是要根据不同患者实际情况,多维度融合,动态调整。这就要说到在肿瘤治疗过程中,患者和医生的关系,以及影响治疗效果的诸多因素。