“医生让我他汀加依折麦布，血脂是降了，但总担心两种药副作用叠加！”

“听说他汀伤肝，依折麦布会肚子疼，一起吃风险更大？”

许多心血管患者面对联合用药时，既期待疗效又害怕副作用。《JACC》2025最新研究证实[1]：心梗后早期联用他汀+依折麦布，3年内死亡风险降低29%，但关于副作用的担忧仍需科学看待，本文从联合用药效果，副作用发生以及如何自我关注副作用来说明个人应该如何看待血脂管理中的不良反应发生。

一、为什么要联合用药？3大优势无可替代，降脂效果1+1＞2

1. 联合用药对低密度脂蛋白降幅影响

他汀（抑制肝脏合成胆固醇）+依折麦布（阻断肠道吸收胆固醇），双重阻击可使低密度脂蛋白（LDL-C）降幅更大，更快达到高风险心血管人群LDL＜1.4mmol/L的严控目标，并提高高密度脂蛋白的水平（HDL-C）。

1. 血管炎症及内皮修复的影响

研究表明[2]：阿托伐他汀与依折麦布协同抑制血管炎症降低机体hs-crp，并提高血管内皮修复提高血管内皮修复因子VEGF的含量。从根源延缓动脉斑块进展。斑块稳定了，心梗、脑梗风险自然下降。

1. 中国人对于他汀剂量安全性更需要注意

中国人对他汀敏感性高，中等强度他汀（如阿托伐他汀20mg）+依折麦布的组合，比盲目增加他汀剂量更少引发肝酶升高、肌痛等问题。

二、副作用会翻倍吗？不是简单的副作用叠加而是科学看待副作用和风险的关系

因为他汀类药物进行血脂调节时 , 需要通过肝脏的细胞色素进行P450代谢 , 继而引发肝毒性，所以他汀类药物的不良反应发生率较高，常用他汀类药物主要有辛伐他汀、洛伐他汀、 阿托伐他汀、氟伐他汀、普伐他汀、瑞舒伐他汀等 , 有研究表明[3]其中以辛伐他汀的副作用发生率最高。

由于他汀类药物一般需要长期服用以控制血脂，为了方便每天服用一次24小时有效，长效类他汀如阿托伐他汀和瑞舒伐他汀为目前临床使用较多他汀类型，其主要的不良反应事件主要表现为肝脏损伤和肌肉疼痛。（如下表所示）

指南论证：欧洲心脏病学会指南指出，联用方案总体安全性良好，无证据表明副作用叠加（《Eur Heart J》2023）。

尤其针对血脂控制不好需要增加他汀剂量的人群来说，高剂量他汀的不良反应发生率更高，且在原用他汀有效基础上一般不改变他汀的用药种类，而联合依折麦布如（依折麦布阿托伐他汀钙片）在控制好血脂的前提下可降低他汀的使用剂量，从而减少不良反应的发生率。依折麦布的不良反应主要体现在肠胃道恶心呕吐等可在饭后服用缓解肠胃道副反应。

三.关于不良反应该如何自主关注

1. 一看核心指标：LDL-C达标是硬道理

联合用药的首要目标是让LDL-C降到医生根据你的心血管风险水平设定的目标值（如<1.8 mmol/L 或更低）。这是衡量方案是否有效的金标准。

在自主关注上我们可以从以下三方面入手

1. 定期复查： 务必遵医嘱按时复查血脂六项（特别是核心指标的LDL-C）。通常在开始联用或调整剂量后4-8周需复查，评估初步效果。达标稳定后，医生会告知后续复查频率（如半年或一年）。
2. 血脂报告的数值变化： 拿到报告单，重点看LDL-C数值。与上次结果和前目标值对比，看是否达标或显著下降。这是药物是否起效的最直接证据，其它相应的指标也可自行关注（参考上图）。
3. 主动沟通： 若结果未达标或下降不理想，不要自行加量或换药，应立即与医生沟通，探讨是否需要调整方案（如调整他汀剂量、加强生活方式干预或考虑其他药物）。

1. 二看身体信号：警惕潜在的副作用

1. 肌肉相关信号：

关注点：新出现或加重的、无法解释的肌肉疼痛、压痛、无力（尤其累及肩部、臀部、大腿），甚至伴随乏力、尿色变深（茶色尿）。

自主行动：一旦出现上述症状，立即停药并联系医生。医生可能需要检查肌酸激酶（CK）水平来判断严重程度。切勿忍痛继续服用。

1. 肝脏相关信号：

关注点： 发生率低但需警惕，如出现持续疲劳、食欲不振、腹痛（尤其右上腹）、皮肤或眼白发黄（黄疸）、尿色加深。

自主行动：出现这些信号，也应停药并就医。医生会通过肝功能（如转氨酶）检查来评估。

1. 其他可能信号： 虽然较少见，依折麦布可能引起头痛、腹痛、腹泻等。阿托伐他汀可能引起血糖轻微波动。留意任何新出现的、持续的不适感。

参考文献

1. Leosdottir M, et al. Early Ezetimibe Initiation After Myocardial Infarction. JACC. 2025;85(15):1550-1564.
2. 林紫华,李晓宁,杨阅,.依折麦布联合阿托伐他汀治疗高血脂的临床效果及药学分析【J】.中国处方药,2024,(08):129-131.
3. 姜春玲,原佺,.他汀类药物的副作用与临床观察【J】.中国实用医药,2016,(01):193-194.