继2025年4月在《自然·医学》杂志发布芦康沙妥珠单抗用于经治晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的I/II期数据，以及6月5日在《英国医学杂志》公布OptiTROP-Lung03研究更新结果后，中山大学肿瘤防治中心张力教授团队最近第三次以“中国方案”亮相国际权威期刊。

2025年8月19日，国际权威医学期刊《自然·医学》再次发表了中山大学肿瘤防治中心张力、方文峰团队的重磅成果——OptiTROP-Lung01研究。此次研究首次公布了芦康沙妥珠单抗联合塔戈利单抗一线治疗驱动基因阴性晚期或转移性NSCLC的II期临床研究数据，提示TROP2抗体药物偶联物（ADC）芦康沙妥珠单抗联合免疫治疗有望进一步提升患者生存获益。

该研究是一项多中心、多队列、开放标签、II期临床试验，旨在评估芦康沙妥珠单抗联合塔戈利单抗（KL-A167）（抗PD-L1单抗）一线治疗驱动基因阴性晚期或转移性NSCLC的安全性、耐受性和疗效。

入组患者以非随机方式接受芦康沙妥珠单抗（5mg/kg，Q3W）和塔戈利单抗（1200mg，Q3W）（队列1A，N=40），每三周为一个周期；或芦康沙妥珠单抗（5mg/kg，Q2W）和塔戈利单抗（900mg，Q2W）（队列1B，N=63），每四周为一个周期，直至疾病进展或出现不可耐受毒性。主要终点包括安全性和客观缓解率（ORR）。

研究覆盖全人群，突破现有治疗瓶颈

疗效优异：Q2W（每两周一次）方案获益更佳

截至2024年5月27日，队列1A和队列1B的中位随访时间分别为19.3个月和13.0个月。队列1A的40例患者确认的客观缓解率（ORR）为40.0%，疾病控制率（DCR）为85.0%，中位持续缓解时间（DOR）为16.6个月，中位无进展生存（PFS）期为15.4个月。队列1B的63例患者确认的ORR为66.7%，疾病控制率为92.1%，中位DOR和中位PFS期皆未达到，6个月PFS率为84.2%，12个月PFS率为58.4%。

队列1A、1B主要疗效数据

全人群获益：不同特征患者一致有效

研究还根据PD-L1表达水平（TPS＜1%、1%-49%、≥50%），TROP2表达水平（低表达：H-评分≤ 200；高表达：H-评分>200），以及组织学分型（鳞癌/非鳞癌）进行亚组分析。

• 不同PD-L1表达水平与临床疗效之间无显著相关性。

• 在TROP2高表达与低表达患者均显示出临床缓解，TROP2表达水平与客观缓解率无显著关联。

• 无论非鳞癌或鳞癌患者，均从联合治疗中获益，队列1B的疗效更优，两类患者客观缓解率分别为64.7%和69.0%。

安全性方面，联合治疗的不良反应与单药已知风险谱一致，未出现新的安全性信号。≥3级治疗相关不良事件（TRAE）方面，主要表现为血液学毒性，如中性粒细胞减少、贫血等。免疫相关不良事件（irAEs）方面，主要以皮疹、甲状腺功能异常为主，未发生irAE导致的死亡。两组队列患者因不良反应停药比例低，显示出良好的耐受性，且无治疗相关死亡事件发生。

联合方案潜力巨大，III期研究值得期待

与当前标准治疗相比，无论PD-L1表达水平高低或组织学类型如何，芦康沙妥珠单抗联合塔戈利单抗一线治疗驱动基因阴性NSCLC，均初步展示出更优异的疗效。这一联合方案有望成为驱动基因阴性晚期NSCLC患者一线治疗的潜在新标准。

值得关注的是，采用每两周一次（Q2W）方案的队列1B患者中，客观缓解率高达66.7%，且持续缓解时间更长，生存获益更显著，同时耐受性良好。未来III期临床研究将进一步验证TROP2 ADC联合免疫治疗Q2W方案的疗效和获益，为其广泛应用提供更坚实的证据支持。

张力教授认为，OptiTROP-Lung01研究的核心价值不仅在于首次证实TROP2 ADC与免疫治疗的巨大协同潜力，更为驱动基因阴性全人群患者的治疗提供了全新范式。基于该研究令人鼓舞的研究数据，目前有多项III期研究正在开展。

该研究立足中国肺癌患者的临床特征与治疗需求，更以中国原创方案为全球肺癌治疗提供全新思路，也为全球肺癌治疗的精准、高效发展提供了新方向。

研究者简介

张力

通讯作者

中山大学肿瘤防治中心内科主任导师、博士生导师、二级教授、肺癌首席专家

中国抗癌协会癌症康复与姑息治疗专业委员会主任委员

中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会候任主任委员

中国临床肿瘤学会免疫治疗专家委员会主任委员

中国临床肿瘤学会非小细胞肺癌专家委员会副主任委员

中国临床肿瘤学会肿瘤支持与康复治疗专家委员会副主任委员

广东省医学会临床研究学分会主任委员

广东省临床医学会精准医学分会主任委员

方文峰

通讯作者

中山大学肿瘤防治中心主任医师、教授、华南恶性肿瘤防治全国重点实验室PI、博士研究生导师

国家高层次人才项目青年人才

广东省特支计划百千万工程青年拔尖人才

广东省杰出青年医学人才

广州市珠江科技新星

中国临床肿瘤学会非小细胞肺癌专业委员会委员

中国临床肿瘤学会鼻咽癌专业委员会委员

中国抗癌协会肺癌专业委员会委员

广东省抗癌协会鼻咽癌专业青年委员会副主任委员

广东省医学会精准医学与分子诊断专业委员会副主任委员

广东省临床医学会真实世界临床研究专业委员会副主任委员

洪少东

第一作者

中山大学肿瘤防治中心副主任医师，研究员，博士研究生导师，博士后合作导师

广东省杰出青年基金获得者

中国临床肿瘤学会青委会委员

中国抗癌协会非小细胞肺癌专委会委员

广东省保健协会免疫治疗分会副主任委员

广州抗癌协会肿瘤微环境专委会副主任委员

第四届“人民好医生-金山茶花计划”肺癌领域特聘专家

北京市希思科临床肿瘤学会研究基金会评审专家

Lung Cancer副编辑

中山大学青年拔尖科研人才、中山大学肿瘤防治中心临床医学科学家

通讯员丨中山大学肿瘤防治中心 赵现廷 陈鋆 文朝阳 周昕熙

有望进一步提升患者生存获益