首创Menin抑制剂Revuforj是KMT2A重排急性白血病患者的靶向治疗药物,已纳入美国NCCN肿瘤学临床实践指南。在用药方面,每日口服两次。然而,其用药剂量并非适用于所有患者;多种因素都可能要求对剂量进行调整。因此,了解如何减少剂量成为治疗管理中的关键环节。什么情况下需要对Revuforj进行剂量调整?

基于美国FDA批准的处方信息,Revuforj(通用名称:revumenib/瑞维美尼)的剂量调整信息总结如下,主要涉及药物相互作用和不良反应而进行的调整。
在药物相互作用方面,其他药物可能会影响Revuforj的安全性和有效性。建议患者告知医生所有伴随用药,包括非处方药和补充剂。Revuforj与以下药物同时使用时会出现药物相互作用:
- 与强效CYP3A4抑制剂同时使用会增加revumenib的全身暴露,这可能会增加不良反应的风险。如果需要同时使用强效CYP3A4抑制剂,应减少Revuforj剂量。
- 与强效或中效CYP3A4诱导剂同时使用可能会降低Revumenib并增加M1全身暴露量,这可能会降低Revuforj疗效或增加与M1代谢物相关的QT延长风险,应当避免同时使用。
- 与QTc延长药物同时使用可能导致QTc间期增加以及与QTc间期延长相关的不良反应,应当避免同时使用。如果无法避免合并用药,请在开始使用时、合并用药期间以及出现临床指征时进行心电图检查。如果QTc间期>480毫秒,则应暂停使用Revuforj。当QTc间期恢复至≤480毫秒后,重新开始使用Revuforj。

不良反应的严重程度定义见美国国家癌症研究所《不良事件常用术语标准》(NCI CTCAE 5.0版):1级为轻度,2级为中度,3级为重度,4级为危及生命。在不良反应方面,可以根据需求调整剂量以帮助控制不良反应:
- 分化综合征:如果怀疑分化综合征,则使用全身皮质类固醇并开始血流动力学监测,直至症状消失,并持续至少3天。如果严重的体征和/或症状在开始全身性皮质类固醇治疗后持续超过48小时,或出现危及生命的症状(例如需要呼吸机支持的肺部症状),则应更早中断Revuforj。当体征和症状改善至1级或更低级别时,以相同剂量恢复Revuforj治疗。
- 非感染性白细胞增多症:对于白细胞计数升高或快速升高的患者,应首先使用羟基脲治疗。如有临床指征,可加用白细胞分离术。仅在白细胞增多症改善或消退后,才可逐渐减少羟基脲用量。
- QTc间隔大于480毫秒至500毫秒:中断Revuforj治疗。检查电解质水平。纠正低钾血症和低镁血症。QTc间期恢复至小于或等于480毫秒后,以相同剂量重新开始Revuforj治疗。
- QTc间期大于500毫秒(3级):中断Revuforj。检查电解质水平。纠正低钾血症和低镁血症。QTc间期恢复至小于或等于480毫秒后,以降低的剂量重新开始Revuforj。
- QTc间期延长,伴有危及生命的心律失常的体征/症状、尖端扭转型室性心动过速、多形性室性心动过速、危及生命的心律失常的体征/症状(4级):永久停止Revuforj。
- 钾3.6–3.9mEq/L,和/或镁1.7–1.9mg/dL或0.66–0.81mmol/L:补充钾和/或镁。继续Revuforj。24小时内复查钾和镁的实验室结果后,如果钾大于3.5mEq/L和/或镁大于1.6mg/dL,则继续服用Revuforj。如果钾小于3.5mEq/L和/或镁小于1.6mg/dL,则暂停服用Revuforj并继续补充;校正完成后,以相同剂量恢复服用Revuforj。
- 其他非血液学不良反应≥3级:暂停服用Revuforj,直至恢复至1级或起始水平。如果在7天内恢复,则以相同剂量水平重新开始服用Revuforj。如果再次出现相同的≥3级毒性反应,则暂停服用Revuforj,直至恢复至1级或起始水平。以较低的剂量水平重新开始服用Revuforj。如果在7天内恢复,则以较低的剂量水平重新开始服用Revuforj。如果再次出现相同的≥3级毒性反应,则停用Revuforj。
- 4级中性粒细胞减少症或血小板减少症:暂停Revuforj直至恢复至≤2级或起始水平。以相同剂量水平重新开始Revuforj。如果4级中性粒细胞减少或血小板减少在无明确原因的情况下再次出现,应暂停使用Revuforj,直至病情恢复至3级或以下。之后以降低的剂量重新开始使用Revuforj。
- 3级或更高级别过敏反应:永久停止Revuforj。
以上就是需要对Revuforj进行剂量调整的基本情况。此外,根据对患者的临床判断,可能还需要采取其他剂量调整措施。
参考来源:Revuforj美国处方信息。Syndax Pharmaceuticals;04/2025。2025年9月15日访问。
注:本文旨在介绍医药健康研究,不作任何用药依据,具体用药指导,请咨询主治医师。