氟他胺(Eulexin)是一种非甾体类抗雄激素药物,其作用机制主要通过竞争性抑制雄激素受体实现。以下是具体作用机制及临床相关要点:
1. 核心作用机制
雄激素受体拮抗:氟他胺与雄激素受体结合,阻断雄激素(如睾酮和二氢睾酮)与受体的结合,从而抑制雄激素对前列腺癌细胞的刺激作用。
抑制雄激素合成:通过降低5α-还原酶活性,减少二氢睾酮的生成,进一步降低体内雄激素水平。
2. 临床应用
前列腺癌治疗:主要用于晚期或转移性前列腺癌的姑息治疗,可联合LHRH类似物(如亮丙瑞林)使用,以增强疗效。
症状改善:缩小前列腺体积,缓解尿频、排尿困难等症状。
3. 耐药性相关机制
受体突变:部分患者因雄激素受体突变导致氟他胺结合亲和力降低,引发耐药。
受体表达下调:肿瘤细胞可能通过减少雄激素受体表达来逃逸药物作用。
4. 代谢与药代动力学
吸收与代谢:口服后1-2小时达血药峰值,经肝脏代谢为活性产物α-羟基氟他胺,半衰期约8-10小时。
蛋白结合率高:氟他胺及其代谢物与血浆蛋白结合率达92%-96%。
5. 注意事项
肝功能监测:需定期检查肝功能,因可能引起转氨酶升高或肝毒性。
副作用:常见乳房胀痛、胃肠道反应,少数患者可能出现血液系统异常
氟他胺通过多途径抑制雄激素信号通路,成为前列腺癌治疗的重要药物,但需警惕其肝毒性和耐药性问题
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