十年前，是跨国药企在中国打开了CDK4/6的时代；十年后，一家中国企业用新一代CDK2/4/6，开启了乳腺癌治疗的下一个时代。

自2015年全球首个CDK4/6抑制剂诞生至今，CDK4/6抑制剂已在全球乳腺癌治疗领域累积了百亿美元级的市场规模，却也在真实世界使用中暴露出一个日益突出的瓶颈——耐药问题。如何寻找下一条治疗通路，成为全球乳腺癌治疗领域亟待攻克的难点。

随着12月11日中国生物制药旗下正大天晴自主研发的库莫西利——全球首个口服CDK2/4/6抑制剂在中国获批上市，库莫西利以新一代三靶点协同抑制的差异化机制切入这一百亿美元赛道，也让行业的目光重新聚焦在CDK抑制剂这个“老赛道上的新风口”。

库莫西利的上市，不仅为HR+/HER2-乳腺癌患者带来了新的治疗希望，也成为中国生物制药创新转型进入“加速兑现期”的又一关键里程碑。

01

痛点就是机会

CDK4/6抑制剂走入公众视野，始于2015年辉瑞首款产品在美国获批。此后十年间，CDK4/6迅速成为HR+/HER2-晚期乳腺癌的一线基石疗法：瑞波西利、阿贝西利等产品先后上市。根据IQVIA MIDAS™最新数据，2024年，CDK4/6抑制剂于全球范围内的销售额约为147.77亿美元。另据EvalutePharma及多家机构预测，CDK4/6抑制剂在早期乳腺癌适应症的推动下，全球市场规模预计提升约240亿美元。

显然，这是一条临床应用长达十年、却依然处在增长期的赛道。一方面，十年积累的真实世界数据，既充分印证了药物机制路径的临床价值，但也清晰暴露出现有疗法的“天花板”。真实世界数据显示，约20%的HR+乳腺癌患者对内分泌治疗存在原发耐药，另外30%~40%患者在接受内分泌联合CDK4/6抑制剂治疗后会出现继发性耐药，疾病进展不可避免。

耐药既是疗法成熟的标志，也是新一轮药物研发与创新的起点。“如果现有药物在临床使用效果很好、并且长期不耐药，它会是一个更大的市场。但正因为耐药问题不断累积，才会给后续创新药带来更大的机会。” 正大天晴总裁助理、基石产品事业部总经理刘亮在接受E药经理人采访时说，“痛点就是机会。”

在数款CDK4/6抑制剂陆续进入中国市场、本土仿制药产品也陆续上市以后，不同企业在这个赛道上的角色也逐渐分化：多数国内企业选择在既有的CDK4/6路径上“再做一款类似产品”，通过价格与渠道参与竞争；少数企业则试图“翻过”同质化这座山，把目光投向耐药机制更深处。

正大天晴显然是后者。 另辟蹊径地押注CDK2/4/6，来自正大天晴的三重判断。

首先，靶向患者人群足够大。乳腺癌为全球第二大高发的癌种，据世卫组织（WHO）数据

显示，2022年全球乳腺癌新发患者约230万人，占当年新发癌症患者数量的11.5%。其中，HR+/HER2-乳腺癌约占全部乳腺癌患者的65%~70%，是乳腺癌中占比最高、病程最长、治疗周期也最长的一类人群。刘亮认为，“找到新的突破点，就有可能撬动一个更大的、持续扩张的市场。”

第二，临床痛点足够清晰。在CDK4/6抑制剂临床使用十年后，已被国内外各大指南推荐为激素受体阳性乳腺癌一线标准治疗方案，然而耐药问题仍是其临床应用的重要挑战。研究表明，CDK家族共13个成员，其中CDK2与细胞周期蛋白E（cyclin E）结合后被激活，可绕过被抑制的CDK4/6，独立驱动细胞周期进程，这是肿瘤细胞CDK4/6抑制剂获得性耐药的重要机制之一。因此，同时靶向CDK/2、CDK/4及CDK/6有望在一定程度上克服CDK4/6抑制剂耐药问题，增强抗肿瘤疗效。

第三，差异化明显。相比传统CDK4/6抑制剂，库莫西利的临床前数据显示，其对CDK2、CDK4的抑制活性显著优于传统CDK4/6抑制剂，这为克服耐药奠定了机制基础。

中国生物制药选择了CDK2/4/6这样差异化路径，希望从源头上去解决耐药问题。这份创新与差异化的判断，最终在临床数据上得到了验证。

此次库莫西利的获批基于CULMINATE-1研究，该研究充分验证了库莫西利的疗效与安全性。具体来看，中位随访13.77个月显示，库莫西利联合氟维司群组主要终点mPFS为16.62个月，较氟维司群组显著延长9.16个月，疾病进展或死亡风险降低64%（HR=0.36，P＜0.0001）。在缓解深度方面，ITT人群确认的ORR显著提高，（40.21% vs 12.12%，P<0.0001），也是同类研究中该数值唯一超过40%的药物，让更多患者实现了疾病的缓解。

安全性方面，库莫西利联合氟维司群组治疗相关不良事件（TRAEs）多为1-2级，较传统CDK4/6抑制剂具有更低的骨髓抑制风险，为长期治疗的依从性提供了有效保障。

当临床疗效的价值与安全性都被验证之后，“市场预期”自然有了讨论的基础。瑞银在最新研报中将其列为潜在的“重磅炸弹”药物之一，认为仅中国市场峰值销售额就有望超过20亿元人民币。

更进一步来说，如果结合全球乳腺癌市场和CDK赛道的增长预测，再叠加未来在早期辅助、一线治疗等适应症的拓展空间，库莫西利具备“从中国走向全球”的商业基础。

02

从单品到矩阵，乳腺癌巨头治疗版图浮现

对于中国生物制药来说，库莫西利的获批，不仅仅是一款重磅新品种的上市，更是其乳腺癌板块“创新兑现”的一块压舱石。

刘亮强调，作为公司第一个乳腺癌的创新药，库莫西利并未停留在“一个适应症”的单一打法，而是从一开始就被设计为贯穿乳腺癌全病程的“基石药物”。值得注意的是， 在首个适应症上市的同时，库莫西利贯穿HR+乳腺癌治疗全程的其他适应症也已经在申报路上。

2025年7月，库莫西利用于既往未经治疗的HR+/HER2-局部晚期或转移性乳腺癌适应症的上市申请已获得NMPA受理，有望于2026年获批。该项关键性临床研究（CULMINATE-2研究）由中山大学孙逸仙纪念医院宋尔卫院士、江苏省人民医院殷咏梅教授领衔，并在今年ESMO上以最新突破摘要（LBA）形式引发关注和热议。

此外，中国生物制药还在推进库莫西利用于早期乳腺癌辅助治疗的III期临床试验，预计将于未来两年递交上市申请，有望为更多乳腺癌患者提供新的治疗选择。

这一系列里程碑式进展，勾勒出中国生物制药以库莫西利为创新基石，系统性布局并攻克乳腺癌从早期辅助治疗到一线、二线及以上的全周期治疗需求的清晰蓝图——通过覆盖全线和全周期治疗场景，扩大乳腺癌临床获益人群。

“有了第一艘‘航母’，后面再造‘航母群’的速度就会明显加快。”刘亮指出，在中国生物制药内部，将库莫西利的上市比作第一艘航母下水。而搭建覆盖乳腺癌全周期治疗的“航母集群”，中国生物制药早已做好了准备。

在产品组合协同方面，中国生物制药已全面布局乳腺癌主流基石药物，包括已上市的晴可依（氟维司群注射液）、晴维时（依维莫司片）、赛妥（注射用曲妥珠单抗）、帕乐坦（帕妥珠单抗注射液）、晴唯依（哌柏西利胶囊）等临床基础治疗产品。库莫西利与已上市的氟维司群（内分泌治疗药物）形成联合方案，成为HR+/HER2-乳腺癌的核心治疗组合；同时联动现有仿制药（如哌柏西利、依维莫司）、生物类似药（曲妥珠单抗、帕妥珠单抗），覆盖“靶向+内分泌+免疫”多治疗路径。

从适应症协同布局方面来看， 库莫西利并不是中国生物制药创新管线里的单点布局，而是嵌入在一个已经成型、仍在持续扩张的矩阵之中。根据中国生物制药公开披露的乳腺妇瘤管线布局，中国生物制药在乳腺癌领域布局了HER2阳性（HER2+）、HER2低表达、HR阳性（HR+/HER2-）以及三阴性乳腺癌（TNBC）等多个分型，从深度和广度上形成梯队布局。

在HR+/HER2-领域除了库莫西利，还差异化布局了TQB2102（HER2双抗ADC）、TQB3126（ER-PROTAC）、TQB3202（PI3Kα）、TQB3122（PARP1抑制剂）等创新管线。具体来看，TQB3126将与库莫西利联合，打造了乳腺癌基石治疗方案，而TQB2930作为HER2双表位，优于曲帕联用方案，特别是在DS-8201耐药人群有相当优势；TQB3122在BRCA突变或DNA修复缺陷人群中提供了更多组合空间。此外，三阴性乳腺癌的“得福组合”（贝莫苏拜单抗+安罗替尼）创35.81个月OS（总生存期）新高。

过去几年，中国生物制药在肿瘤领域已成功推出安罗替尼等创新药，并在肺癌等适应症上积累了扎实的经验。但在乳腺癌板块，公司此前更多通过小分子化药、生物类似药等方式参与市场竞争，尚未在该治疗领域形成真正意义上的“标志性创新产品”。库莫西利的获批，标志着中国生物制药在乳腺癌领域正式完成了从“跟随式竞争”到“机制突破引领”的关键转变。

这一突破性产品的上市，不仅向外界证明中生有能力在全球前沿机制上跑出FIC，更承载了中国生物制药近年来从“仿制药模式”向“创新药模式”跃迁的组织重构升级成果。这一隐性变化是驱动原创创新发生的根本条件。刘亮在采访中多次提到一个词：“三位一体协同”。

首先是研发端奠定差异化基础。早在CDK4/6刚刚走向市场时，中国生物制药的研发团队就开始思考CDK2/4/6的可能性；在分子优化上，针对CDK2活性和CDK4/6选择性做了多轮迭代。 其次是医学端加速临床推进。包括CULMINATE-1在内的多项III期研究，在短时间内完成患者入组，并在CSCO等重要学术会议上集中展示结果。 第三是商业团队的前置布局。在获得正式批准之前，商业团队已经与医学、市场部门共同制定了详细的上市传播与学术推广计划，“创新药的上市，不可能靠一个部门完成。需要医学、市场、供应链多个部门协同发力”刘亮这样说道。

刘亮告诉E药经理人，聚焦临床需求闭环，多个部门围绕“解决耐药痛点”这一核心目标，形成了从研发靶点选择、医学临床设计到商业准入落地的全链条协同，最终实现库莫西利从临床到获批上市的高效推进，快速响应患者的未满足需求，同时助力公司创新转型进阶。

从更长的时间维度来看，库莫西利的出现，既代表着全球第一款获批的CDK2/4/6抑制剂，解决了CDK4/6时代的耐药难题；也是本土企业在CDK赛道上首次以“领跑者”而非“跟随者”的身份亮相。

未来已来，可以期待的是在乳腺癌广阔蓝海中，中国生物制药这艘承载着全球创新的“航母”，以更优质的中国治疗方案，激发和引领乳腺癌领域更深刻的变革。

一审| 石宛佳

二审| 李芳晨

三审| 李静芝