国际癌症研究机构将烟草烟雾列为 1类致癌物。其中，已经明确鉴定出的致癌物有70多种。以下是一些最重要、研究最充分的类别和代表物质：

1. 多环芳烃

• 代表物质：苯并[a]芘、二苯并[a,h]蒽、苯并[b]荧蒽、5-甲基屈。
• 来源：烟草不完全燃烧产生，是烟焦油中的主要致癌成分。苯并[a]芘是其标志性物质。

2. 烟草特有亚硝胺

• 代表物质：N’-亚硝基降烟碱、4-（甲基亚硝胺基）-1-（3-吡啶基）-1-丁酮、N’-亚硝基假木贼碱。
• 来源：由烟草中的生物碱在加工和燃烧过程中亚硝化生成，是烟草中特有且强效的致癌物。

3. 芳香胺

• 代表物质：2-萘胺、4-氨基联苯、邻-甲苯胺。
• 来源：有机含氮物质热解产生。2-萘胺是极强的膀胱致癌物。

4. N-亚硝胺

• 代表物质：N-亚硝基二甲基胺、N-亚硝基二乙基胺。
• 来源：广泛存在于烟草烟雾中。

5. 醛类

• 代表物质：甲醛、乙醛。
• 来源：不完全燃烧产物。甲醛是已知的人类致癌物。

6. 挥发性有机物

• 代表物质：苯、1,3-丁二烯。
• 来源：苯来自烟草燃烧，是白血病的明确致病因素；1,3-丁二烯也是一种强致癌物。

7. 金属及类金属

• 代表物质：铬（六价）、镉、砷、镍、铅、210钋（放射性元素）。
• 来源：烟草从土壤中吸收，燃烧后存在于烟雾颗粒中。

8. 其他重要致癌物

• 环氧乙烷：一种直接烷化剂。
• 丙烯酰胺：淀粉类物质热解产生。
• 邻甲基苯：等。

那么，你知道，这些致癌物是如何致癌的？

这些化学致癌物通过多种复杂的机制协同作用，导致DNA损伤和癌症发生。主要路径可以概括为以下几个关键步骤：

1. DNA加合物形成（关键启动步骤）

• 过程：大多数有机致癌物（如苯并[a]芘、亚硝胺、芳香胺）进入人体后，需要先被细胞内的代谢酶（如细胞色素P450）活化，变成高活性的亲电子中间体。
• 作用：这些活性中间体会与细胞核内DNA的碱基（如鸟嘌呤）共价结合，形成 “DNA加合物”。这就像在DNA蓝图上粘上了错误的“补丁”。
• 后果：DNA加合物会导致DNA在复制时发生突变。如果这些突变恰好发生在关键的原癌基因或抑癌基因上，就可能启动癌变过程。例如，苯并[a]芘加合物常导致TP53抑癌基因发生特定突变。

2. 氧化应激与炎症

• 过程：烟草烟雾中含有大量自由基和氧化剂，会诱导机体产生氧化应激，同时烟雾中的颗粒物会引发持续的慢性炎症。
• 作用：
• 活性氧自由基可以直接攻击和损伤DNA、蛋白质和脂质。慢性炎症环境会释放大量细胞因子和生长因子，促进细胞增殖，并在增殖中固定DNA突变，同时为癌细胞生长提供有利微环境。

3. 直接基因毒性作用

• 过程：部分致癌物无需代谢活化，可直接损伤DNA。
• 例子：
• 甲醛：能与DNA交联，阻断DNA复制和转录。金属（如镉、铬）：铬（六价）在细胞内还原为铬（三价）的过程中会产生自由基，并干扰DNA修复系统。镉能抑制DNA错配修复。

4. 表观遗传改变

• 过程：致癌物可以改变DNA甲基化模式或组蛋白修饰，从而在不改变DNA序列的情况下，沉默抑癌基因或激活促癌基因。
• 作用：这是一种可遗传的基因表达调控改变，在癌症早期即可发生。

5. 协同作用与促进效应

• 过程：烟草烟雾不是单一物质的作用。不同致癌物和促癌物会协同作用。
• 例子：
• PAHs和亚硝胺：引发初始突变。酚类、醛类：促进细胞增殖，使携带突变的细胞克隆性扩增。尼古丁：虽非直接致癌物，但能通过与受体结合，促进血管生成、细胞增殖和转移，扮演“癌症助推器”的角色。