
红枫湾APP:加拿大艾滋病治疗信息交流中心官网消息,通过对近2万名HIV感染者长达22年的随访数据研究,荷兰研究人员发现——早期启动HIV治疗者患多种癌症的风险降低了40%。
研究背景
遵医嘱进行抗逆转录病毒治疗(ART)可有效抑制HIV复制,进而让免疫系统基本能够自我修复。自1996年ART首次投入使用以来,其带来的免疫系统增强使艾滋病相关癌症的风险显著降低,而非艾滋病相关癌症的风险的相对风险却在逐渐上升。这种转变的部分原因是:
①HIV感染者寿命延长,其患非艾滋病相关癌症的风险增加。
②部分HIV感染者的病毒合并感染变为慢性感染,虽处于低水平状态,但无法根除。
③尽管使用了ART,但仍存在一些细微的免疫缺陷。
一些研究发现,等CD4+计数较低时再启动ART,会对免疫系统造成长期且无法完全逆转的损伤。但这些研究并未明确界定早期或晚期HIV感染的具体时间,仅依赖CD4+计数(偶尔也考虑病毒载量)假设:ART启动前CD4+计数较低则感染HIV时间较长,而较高则感染时间较短。
荷兰研究开创新定义
为了明确研究中“早期”和“晚期”HIV感染的定义,荷兰研究人员采取了一项独特举措。他们依据ATHENA队列中众多参与者的HIV检测记录,将ART早期启动定义为在感染HIV后一年内开始治疗;超过1年者则被归类为晚期启动者。
参与者均为2000年1月-2022年底期间招募的成年人,但排除了感染乙型或丙型肝炎病毒者(患癌风险较高);有癌症病史者;有艾滋病定义癌症(如卡波西肉瘤、B细胞非霍奇金淋巴瘤、宫颈癌)以及非黑色素瘤皮肤癌和卡斯尔曼病者。
在最新分析中,研究人员聚焦1858名早期启动ART者和17995名晚期启动ART者。总体而言,早期启动ART者更有可能具有以下特征:
·男同性恋、双性恋及其他与男性发生性关系的男性(早期组89% vs 晚期组 59%)
·年龄更小(早期组34岁 vs 晚期组39岁)
·CD4+计数更高(早期组478个细胞/mm³ vs 晚期组260个细胞/mm³)
研究结果
在研究期间,早期启动ART者中发生了25种非艾滋病相关癌症,最常见的是:
·胃癌:3例
·黑色素瘤:3例
相比之下,晚期启动ART者中发生了869例非艾滋病相关癌症,其中最常见的是:
·肺癌:130例
·前列腺癌:110例
·肛门癌:86例
研究人员表示:
·与晚期启动ART相比,早期启动ART“使患任何非艾滋病定义癌症的风险降低了约40%”。
·早期启动ART的这种影响独立于社会经济因素或启动ART的时期(当代与过去)。
·早期启动ART对与肥胖相关的癌症没有影响。
为何早期启动ART有益?
因为未对早期和晚期启动ART者的免疫系统功能进行正式评估,ATHENA队列的科学家们尚不确定早期启动ART为何能带来如此显著的益处。但也根据其他研究提出了以下几点:
·早期ART更显著地减轻了HIV对免疫系统老化、持续免疫激活和炎症的影响,从而降低了其致癌作用。
·早期ART有助于保留免疫系统检测和清除癌前病变及癌症的能力。
·通过增强免疫系统,早期ART可能促进清除致癌病毒,特别是人乳头瘤病毒(HPV,可引起肛门、宫颈、嘴唇、阴茎、咽喉、舌头、扁桃体、阴道和外阴的癌症)。既往研究表明,HIV感染者在启动ART前CD4计数相对较低与患肛门癌的风险增加有关。
研究局限
该研究并非随机对照临床试验,可能存在一些未测量因素(如吸烟、酗酒)对研究结果的解释产生偏差。不过为减少潜在偏差来源的影响,研究人员进行了多项子分析,这些分析证实了其主要发现——早期启动ART可降低非艾滋病相关癌症的风险。
由于本研究排除了乙型和丙型肝炎病毒感染者,因此其研究结果可能不一定适用于感染这些病毒的HIV感染者。
研究结论
研究团队指出,晚期HIV感染在荷兰仍然常见——在2021年-2023年期间所有新诊断HIV病例中,晚期感染占46%,在异性恋男女中这一比例更高。促进HIV检测以提高早期HIV诊断和立即治疗的可能性,从而降低未来患癌风险,仍然是公共卫生领域的优先事项。