1月23日，中山大学钱军教授团队联合广州医科大学附属市八医院刘林娜教授团队、吉林大学第一医院刘全教授团队以及中山大学杨建荣教授团队在《细胞》（Cell）杂志发表论文，首次系统揭示埃博拉病毒在2018年至2020年大规模流行期间的一个关键“优势”突变，为理解病毒变异和开发新型广谱抗病毒策略提供重要的科学线索。

埃博拉病毒病是由埃博拉病毒感染引起的一种致死率极高的传染病，目前尚缺乏特效药物，对全球公共卫生构成严重威胁。2018年至2020年，刚果民主共和国爆发史上第二大埃博拉疫情，造成约3400人感染、2200人死亡。此次疫情持续如此之久，除了当地受限的医疗条件外，埃博拉病毒本身是否变异得更“狡猾”了？钱军教授表示：“在重大疫情中，病毒的关键变异往往是加速传播的隐形推手。我已经和埃博拉打了十几年交道，我们必须回答，埃博拉病毒是否也存在类似的变异模式。”

研究团队首先对480条EBOV全基因组进行分析，发现携带糖蛋白GP-V75A突变的毒株在疫情早期出现，之后迅速取代原始毒株，其流行趋势与病例激增高度重合，提示该突变可能提高病毒的传播优势。为验证其生物学效应，研究团队利用多种实验模型开展研究，结果表明该突变能显著增强EBOV对多种宿主细胞及小鼠的感染能力。机制研究发现，该突变通过稳定蛋白构象增强GP与病毒受体NPC1的结合，同时降低病毒进入细胞时对宿主组织蛋白酶的依赖。

此外，研究还发现，该突变能够削弱部分现有治疗性抗体及小分子进入抑制剂的抗病毒效果，提示GP-V75A突变可能带来耐药风险。“这项研究不仅仅是一个科学发现，”钱军教授总结，“它更是一个生的案例，告诉我们：在重大新发传染病疫情中，对病原体进行实时的基因组监测与进化分析是多么重要。它不仅能预警病毒传播风险的变化，更能前瞻性地评估现有药物和疫苗的有效性，指导我们提前布局防控策略。”

据悉，该研究获得深圳市科技计划、广东省重点领域研发计划、广州市科技局基础研究计划、人畜共患传染病重症诊治全国重点实验室自主课题及吉林大学医学创新团队项目和国家自然科学基金的资助。

（中山大学供图）

（作者：深圳特区报&读特驻穗记者 陈行 通讯员 范林进）