随着生活方式的转变，高脂血症已经成为潜伏在人群中的“隐形杀手”，其核心致病因子低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C，俗称“坏胆固醇”）是动脉粥样硬化的关键驱动因素，显著增加心脑血管疾病风险。传统他汀类药物作为降脂治疗基石，虽然应用数十年，却面临着诸多临床困境：部分患者应用较大的耐受剂量，LDL-C仍无法达标；部分患者因肌肉疼痛、肝酶升高等不良反应，难以耐受；加之每天口服给药的依从性短板，导致长期血脂管理效果欠佳。在此背景下，全球首款靶向前蛋白转化酶枯草溶菌素9（PCSK9）的小干扰核糖核酸（siRNA）药物英克司兰应运而生，以“一年两针”的超长效特性被誉为“血脂疫苗”，为血脂管理带来重大利好，其临床价值与应用范围值得深入探析。

英克司兰的创新之处，在于独特的作用机制与给药方案。作为siRNA类药物，它精准靶向肝细胞，通过核糖核酸（RNA）干扰技术在信使核糖核酸（mRNA）水平特异性抑制PCSK9蛋白合成。

PCSK9蛋白会加速肝脏低密度脂蛋白（LDL）受体降解，受体减少则LDL-C清除能力下降，英克司兰从源头阻断这一过程，促使LDL受体数量增多，高效降低LDL-C水平。有临床数据显示，我国人群用药后LDL-C降幅可达61%，6年随访达标率稳定，血脂波动较PCSK9单抗更小。给药时采用皮下注射方式，首次给药后3个月注射第二针，后续每半年注射一次，从根本上解决了传统口服药物的依从性难题。世界研究结果证实，患者年平均用药仅2针，治疗覆盖面大幅提升。该药安全性优异，不良反应发生率与安慰剂组相近，仅注射部位可能出现一过性疼痛、红斑，可自行消退，且中国患者中未检出抗药抗体阳性。

尽管优势突出，英克司兰并非万能降脂方案，需要理性认知其局限性与适用人群。价格方面，作为创新生物制剂，原单针价格近万元，虽然已经纳入我国2025年医保目录，单价降至约2790元，年治疗费约5580元，患者负担显著减轻，但时相较于传统口服药仍有经济门槛，新增单药适应证暂未纳入医保。在适用范围上，相关指南明确他汀类药物仍是多数患者的一线基础治疗方案，英克司兰主要用于他汀类药物不耐受、他汀类药物治疗后LDL-C未达标的动脉粥样硬化性心血管疾病高危患者和极高危患者，或传统治疗效果不佳的杂合子型家族性高胆固醇血症患者；2026年新增单药适应证后，英克司兰也适用于动脉粥样硬化性心血管疾病低风险、中风险且LDL-C升高的患者，但是孕妇、哺乳期女性、重度肝功能不全者及终末期肾病患者应慎用英克司兰，18岁以下儿童安全性数据尚未明确。同时，英克司兰10年以上的超长期安全性数据仍在积累，且无法替代健康饮食、规律运动等生活方式干预，后者仍是血脂管理的核心。

英克司兰的问世，标志着血脂管理从“每天服药”迈入“长效精准干预”的阶段。它凭借独特的药理机制、便捷的给药方式与优异的疗效，丰富了临床降脂武器库，为治疗困境患者提供了新选择，却并非传统治疗的替代者，而是补充强化手段。临床用药需要在医生或药师指导下进行，结合患者风险等级、他汀类药物耐受情况、经济状况等个体化决策。（作者供职于阜外华中心血管病医院药学部）

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