2025年7月31日，由中国首都医科大学、北京大学第三医院等机构联合完成的《异基因牙髓干细胞注射对牙周炎组织再生的影响：一项多中心随机临床试验》一文，发表于国际权威期刊《Signal Transduction and Targeted Therapy》（影响因子52.7，中科院1区TOP期刊），这是全球首个针对异基因人牙髓干细胞（DPSC）微创注射治疗慢性牙周炎的多中心随机安慰剂对照临床试验，不仅填补了该领域的临床研究空白，更推动牙周炎治疗从“被动控制”向“主动再生”实现范式突破，兼具重要的学术价值、临床意义和行业影响力。通读全文后，结合当前口腔再生医学的发展现状、临床治疗痛点及相关研究进展，我将从研究亮点、核心价值、存在局限、行业启示及未来展望五个维度，谈谈对这篇论文的深度看法，既肯定其突破性贡献，也客观分析其可完善之处，为该领域后续研究和临床转化提供参考。

一、研究亮点：严谨设计与创新突破，彰显研究的科学性与前瞻性

一篇高质量的临床试验论文，其核心价值不仅在于研究结论的创新性，更在于研究设计的严谨性和研究方法的规范性——这也是该论文能够发表于顶级期刊的关键原因。相较于当前口腔干细胞治疗领域的同类研究，该论文在试验设计、技术路线和结论推导上均展现出鲜明亮点，充分体现了中国科研团队在干细胞临床研究领域的成熟积淀。

（一）试验设计严谨规范，结果可信度高

临床试验的核心是“随机、对照、盲法”，该论文完美践行了这一原则，构建了兼具科学性和实用性的试验体系。首先，研究采用“多中心联合试验”设计，同步在北京大学第三医院和北京口腔医院开展两项关联试验，共纳入132名患者（158颗患病牙齿），其中36人参与I期剂量探索试验，96人参与研究者发起试验，多中心设计有效规避了单中心样本的局限性，增强了研究结果的代表性和外推性，使其更符合临床实际应用场景。其次，试验分组科学合理，I期试验设置多剂量梯度（1×10⁶~1×10⁷个干细胞/牙）和生理盐水对照组，明确临床有效剂量；研究者发起试验按1:1:1随机分为单次注射组、两次注射组和对照组，既评估了疗效，也验证了重复注射的安全性，分组过程采用区组随机化和交互式网络应答系统（IWRS）分配随机号，有效避免了选择偏倚。

此外，研究在观察指标设定和检测方法上做到了标准化和精准化。主要疗效终点选择附着丧失（AL）——这是评估牙周炎治疗效果的“金标准”，次要终点涵盖牙周探诊深度（PD）、牙龈退缩（GR）等临床指标，同时采用锥形束CT（CBCT）标准化测量骨缺损深度（BDD），通过多层面测量取平均值，确保检测结果的准确性；安全性指标则严格参照临床不良事件分级标准，全程监测患者不良反应，实现了“疗效与安全双重评估”。更值得肯定的是，研究采用多套数据集分析（安全集、全分析集、符合方案集），并通过SAS 9.4统计软件进行严格的统计学检验，明确P<0.05为差异具有统计学意义，同时计算95%置信区间，确保结论推导的严谨性，有效避免了“假阳性”结果的出现。这种严谨的试验设计，不仅符合国际临床试验规范，也为后续同类研究提供了可借鉴的范式。

（二）技术路线创新，破解临床治疗痛点

牙周炎治疗的长期痛点的是：中重度患者需接受侵入性外科手术，创伤大、恢复慢、患者依从性低；而传统非手术治疗仅能控制炎症，无法实现牙周软硬组织的再生。该论文的核心创新的的，就是突破了“干细胞治疗依赖外科手术植入”的技术瓶颈，研发了“异基因牙髓干细胞局部微创注射”疗法，实现了“微创操作+组织再生”的双重目标。

与此前同类研究相比，该技术路线的创新点体现在两个方面：一是采用“异基因干细胞”而非“自体干细胞”，解决了自体干细胞取材不便、增殖速度慢、无法规模化生产的难题——研究中使用的DPSC取自健康捐赠者的智齿或正畸牙，取材无创、来源充足，且通过严格的质量控制，确保其低免疫原性和高活性，有效降低了免疫排斥风险，为干细胞的规模化临床应用奠定了基础；二是采用“局部注射”而非“手术植入”，无需切开牙龈、暴露骨缺损区域，仅通过专业针头将干细胞悬液注入骨缺损处，全程仅需局部麻醉，操作时间短（约5分钟），患者术后第二天即可正常进食，大幅降低了治疗创伤和患者不适感，显著提升了临床依从性。正如临床患者反馈，传统手术后牙龈肿痛需持续两周，而该微创注射疗法几乎无明显不适，这一优势使其更易被患者接受，也更适合在各级口腔医疗机构推广。

（三）结论精准务实，明确临床适用场景

干细胞治疗领域的很多研究存在“结论模糊、适用人群不明确”的问题，导致研究成果难以转化为临床应用。而该论文通过事后亚组分析，明确了DPSC注射疗法的核心适用人群和治疗指征，结论精准务实，具有极强的临床指导意义。研究发现，DPSC注射疗法对Ⅲ期牙周炎患者（AL≥5mm）的疗效最为显著，这类患者的附着丧失改善率达26.81%，显著高于对照组的17.43%，同时牙周探诊深度和骨缺损深度的改善也具有统计学意义；而对Ⅱ期牙周炎患者（AL<5mm）的疗效不显著，这一结论明确了该疗法的核心定位——为中重度牙周炎患者提供微创替代方案，精准对接临床需求。

此外，研究还深入探索了骨缺损形态和牙齿类型对治疗效果的影响，发现该疗法对窄型骨缺损（<25°）、单根牙以及无根分叉受累的多根牙疗效更优，这一发现为临床医生选择治疗病例、制定个性化治疗方案提供了重要参考，避免了“盲目使用干细胞治疗”的问题，体现了“精准医疗”的理念。同时，研究明确1×10⁷个干细胞/牙为有效剂量，两次注射未显著提升疗效，这一结论可有效降低治疗成本，避免资源浪费，为后续临床用药规范的制定提供了数据支撑。

二、核心价值：学术、临床与行业三重赋能，推动领域发展

该论文的发表，不仅是中国口腔干细胞临床研究的重大突破，更在学术、临床和行业三个层面产生了深远影响，为口腔再生医学的发展注入了新动力，也彰显了中国在干细胞治疗领域的国际话语权。

（一）学术价值：填补研究空白，完善干细胞治疗理论体系

在学术层面，该论文填补了“异基因DPSC微创注射治疗牙周炎”的临床研究空白，完善了口腔干细胞治疗的理论体系。此前，国内外关于牙髓干细胞治疗牙周炎的研究多集中于动物实验或小型单中心临床试验，且均依赖外科手术植入，尚未有大规模多中心随机对照试验验证微创注射疗法的安全性和有效性。该研究首次通过132名患者的临床试验，系统性证实了异基因DPSC注射疗法的安全性和有效性，不仅为牙髓干细胞的临床应用提供了高质量的临床数据，也进一步阐明了DPSC治疗牙周炎的作用机制——DPSC不仅可作为种子细胞分化为成骨细胞、牙周膜细胞，直接参与组织再生，还可通过旁分泌作用分泌细胞因子，调控局部免疫微环境，抑制过度炎症反应，促进宿主自身干细胞的再生，这一机制的明确，为后续干细胞治疗的基础研究提供了新方向。

此外，该论文还对比了DPSC与其他间充质干细胞（骨髓、脂肪干细胞）的优势，明确了DPSC取材便捷、增殖速度快、抗衰性好、免疫调节能力突出的特点，进一步丰富了“牙源性干细胞”的研究内涵，推动了口腔干细胞领域的研究向“临床转化导向”转型。同时，该论文发表于《Signal Transduction and Targeted Therapy》这一顶级期刊（近三年中国地区发文量全球第一，自引率仅1.1%），也提升了中国口腔干细胞研究的国际影响力，为中国科研团队在该领域的后续研究奠定了良好基础。

（二）临床价值：破解治疗痛点，为患者提供全新选择

该研究最核心的价值，在于将干细胞研究成果转化为临床可用的治疗方案，破解了中重度牙周炎治疗的临床痛点，为患者提供了更优质、更微创的治疗选择。慢性牙周炎是全球高发疾病，影响超7亿人，中重度患者若不及时治疗，会导致牙齿松动、脱落，甚至引发全身炎症反应，增加癌症发生风险。传统治疗中，中重度牙周炎患者需接受引导组织再生术等外科手术，不仅创伤大、恢复慢，还存在感染、组织再生不完全等风险，很多患者因恐惧手术而拒绝治疗，导致病情延误。

而该论文验证的DPSC微创注射疗法，完美解决了传统手术的弊端：一是微创无痛，无需切开牙龈，患者不适感极低，依从性显著提升；二是疗效确切，可有效促进中重度牙周炎患者的软硬组织再生，实现牙槽骨的修复，这是传统非手术治疗难以实现的效果；三是安全性高，132名患者均未发生严重不良事件，仅少数出现轻中度不良反应，且可自行缓解，重复注射也无额外安全风险。更值得一提的是，该疗法的操作流程简单，经专业培训后即可开展，适合在各级口腔医疗机构推广，尤其适合基层医疗机构，可让更多中重度牙周炎患者受益。

截至2025年11月，该研究成果已在海南博鳌乐城国际医疗旅游先行区落地，成为国内首个牙髓干细胞牙周治疗项目，定价5.98万元/颗，已有患者接受治疗并取得良好效果，6个月复查时CT显示骨缺损处长出了新骨头，这一临床转化成果，充分印证了该论文研究结论的实用性，也标志着牙周炎治疗正式进入“干细胞再生时代”。

（三）行业价值：推动产业升级，提升中国在该领域的国际地位

在行业层面，该论文的研究成果不仅推动了口腔医疗行业的技术升级，还带动了干细胞产业的发展，提升了中国在口腔再生医学领域的国际地位。首先，该研究依托团队研发的牙源性干细胞药物（已获中国临床试验批件CXSL1700137），实现了“干细胞制备—质量控制—临床应用”的全流程标准化，搭建了干细胞药物规模化生产的技术框架，为后续同类干细胞药物的研发和生产提供了可借鉴的经验，推动了干细胞产业的规范化发展。

其次，该研究的成功，打破了国外在口腔干细胞临床研究领域的垄断，彰显了中国科研团队的创新能力。长期以来，欧美国家在干细胞治疗领域的研究处于领先地位，而该论文作为全球首个多中心随机对照试验，证实了异基因DPSC微创注射疗法的临床价值，使中国在口腔干细胞临床研究领域实现了“弯道超车”，提升了中国在该领域的国际话语权。同时，该研究成果带动了口腔医疗行业的技术升级，推动牙周炎治疗从“控制感染”向“组织再生与功能重建”跨越，催生了“微创再生治疗”的新赛道，为口腔医疗行业的发展注入了新动力。此外，依托海南博鳌乐城“先行先试”政策，该技术从临床研究到落地仅用8个月，为后续干细胞技术的临床转化提供了“乐城模式”，加速了创新疗法向全国推广的进程。

三、客观局限：正视不足，为后续研究指明方向

尽管该论文具有极高的学术价值和临床意义，但客观而言，任何一项临床试验都存在一定的局限性，该研究也不例外。这些局限性并非研究设计或执行中的缺陷，而是由临床试验的阶段性、样本量和研究周期等客观因素决定的，正视这些不足，不仅不会影响研究的整体价值，反而能为后续研究指明方向，推动该领域的持续完善和发展。结合论文内容和相关参考资料，我将其局限性归纳为以下五点：

（一）随访周期较短，长期疗效和安全性有待验证

牙周组织的再生是一个长期过程，通常需要1-2年甚至更长时间才能达到稳定状态，而该研究的随访周期仅为6个月，仅能评估短期疗效和安全性，无法全面反映DPSC注射疗法的长期效果。一方面，虽然研究证实6个月内无严重不良事件，但异基因干细胞的长期免疫原性风险仍不明确——是否会在随访1年、2年后出现迟发性免疫排斥反应，尚未可知；另一方面，牙周组织的再生效果是否能长期维持，骨缺损修复后是否会出现复发，这些问题都需要更长随访周期的数据来验证。此外，长期随访还能进一步明确DPSC在牙周微环境中的存活、分化和定植情况，为优化治疗方案提供更充分的依据。

（二）样本量有限，亚组分析的说服力有待提升

该研究共纳入132名患者，虽然在多中心临床试验中属于中等样本量，但相较于牙周炎的庞大患者群体，样本量仍显有限，尤其是亚组分析中，部分亚组的样本量较小，导致结论的说服力有待提升。例如，研究中Ⅱ期牙周炎患者的样本量较少，无法验证低剂量DPSC对轻中度牙周炎的治疗效果；在牙齿类型亚组中，多根牙与单根牙的疗效对比无统计学意义，可能与多根牙亚组样本量不足有关；此外，研究未纳入老年患者、糖尿病合并牙周炎患者等特殊人群，无法评估该疗法在特殊人群中的安全性和有效性，限制了研究结果的外推性。后续研究需扩大样本量，纳入更多不同年龄、不同基础疾病的患者，进一步验证该疗法的适用范围。

（三）剂量与给药时机未充分优化

该研究通过I期剂量探索试验，明确了1×10⁷个干细胞/牙为有效剂量，但未对剂量梯度进行更细致的探索，例如，1×10⁷个干细胞/牙是否为最佳剂量，低于该剂量的5×10⁶个干细胞/牙是否对部分患者有效，高于该剂量是否能进一步提升疗效，这些问题尚未明确。此外，研究发现两次注射未显著提升疗效，但未探索不同注射间隔（如15天、45天）对疗效的影响；同时，研究未明确最佳注射时机——例如，牙周基础治疗后多久注射干细胞，能达到最佳的治疗效果，这些问题都需要进一步研究。剂量与给药时机的优化，不仅能提升治疗疗效，还能降低治疗成本，推动该疗法的规模化应用。

（四）细胞滞留效率未监测，注射方案可进一步优化

局部注射给药的核心问题是“细胞在靶器官的滞留效率”——尽管该研究通过标准化操作，确保干细胞悬液完全填充骨缺损区域，但未通过影像学示踪技术等手段，监测干细胞在骨缺损处的长期滞留、存活和分化情况。干细胞注射后，可能会因体液流动、细胞凋亡等原因，导致部分细胞无法在骨缺损处定植，从而影响治疗疗效。后续研究需结合荧光示踪、影像学监测等技术，明确干细胞在牙周微环境中的滞留效率和存活时间，优化注射操作流程（如注射部位、注射速度），提升细胞滞留效率，进一步提升治疗疗效。

（五）未对比现有主流非手术疗法，临床优势需进一步凸显

该研究仅以生理盐水作为对照组，验证了DPSC注射疗法的有效性，但未与当前临床常用的非手术再生疗法（如釉基质衍生物EMD治疗、重组生长因子治疗）进行对比，无法明确DPSC注射疗法相较于现有主流疗法的优势和不足。例如，该疗法的疗效是否优于EMD治疗，治疗成本是否更具优势，不良反应发生率是否更低，这些问题的明确，对该疗法的临床推广至关重要。后续研究需设计头对头临床试验，将DPSC注射疗法与现有主流疗法进行对比，明确其临床定位，为临床治疗方案的选择提供更充分的依据。

四、行业启示：坚守临床导向，推动干细胞技术从“实验室”走向“病床”

该论文的成功，不仅是一项科研成果的突破，更为口腔干细胞领域的研究和临床转化提供了重要启示——干细胞研究的核心目标是“服务临床、惠及患者”，只有坚守“临床导向”，注重研究设计的严谨性、研究结论的实用性和研究成果的可转化性，才能推动干细胞技术真正从“实验室”走向“病床”，实现其医学价值和社会价值。结合该论文和当前干细胞治疗领域的发展现状，我认为有三点启示值得行业借鉴：

（一）临床试验需“严谨务实”，拒绝“盲目创新”

干细胞领域是当前医学研究的热点，部分研究存在“重创新、轻规范”的问题，试验设计不严谨、样本量不足、结论推导不规范，导致研究成果难以转化为临床应用。而该论文的成功，充分证明了“严谨务实”是干细胞临床试验的核心——只有严格遵循“随机、对照、盲法”原则，设置科学合理的试验分组和观察指标，采用标准化的检测方法和统计学分析，才能得出可信、可用的研究结论。后续，干细胞领域的临床试验应以此为榜样，摒弃“盲目追求创新、忽视临床实际”的倾向，聚焦临床痛点，设计更具针对性、规范性和实用性的试验方案，确保研究成果能够真正对接临床需求。

（二）研究方向需“聚焦转化”，打通“最后一公里”

很多干细胞研究停留在“基础研究”层面，无法实现临床转化，核心原因是研究方向与临床需求脱节。而该研究团队历经二十余年，从基础研究到临床前研究，再到临床试验，形成了“基础研究—技术研发—临床验证—产业转化”的完整链条，其研发的牙源性干细胞药物获得临床试验批件，研究成果成功在海南博鳌乐城落地，打通了干细胞技术临床转化的“最后一公里”。这一经验启示我们，干细胞研究应坚持“临床转化导向”，聚焦临床治疗痛点，将基础研究与临床应用紧密结合，注重技术的实用性和可操作性，同时加强与企业、临床机构的合作，推动研究成果的产业化转化，让干细胞技术真正惠及更多患者。

（三）行业发展需“规范引领”，构建“全流程标准”

干细胞治疗领域的规模化发展，离不开标准化的支撑。当前，口腔干细胞治疗领域仍存在干细胞制备不规范、质量控制标准不统一、临床用药规范缺失等问题，限制了研究成果的推广应用。该论文在干细胞制备、质量控制、注射操作等方面建立了严格的标准，为行业规范的制定提供了参考。后续，行业应加快构建“全流程标准体系”，包括干细胞取材、分离、培养、制备的标准，质量控制的标准，临床试验的标准，以及临床应用的规范和伦理准则，同时加强监管，规范干细胞技术的临床应用，避免“乱象丛生”，推动干细胞领域的健康、可持续发展。

五、未来展望：优化完善，推动牙周炎干细胞治疗走向成熟

结合该论文的研究成果和局限性，以及当前口腔再生医学的发展趋势，我认为，异基因DPSC注射疗法的未来发展，应聚焦“优化治疗方案、扩大适用范围、提升转化效率”三个核心，不断完善研究，推动该疗法走向成熟，同时带动口腔干细胞领域的整体发展。

在研究层面，后续应开展更大样本、更长随访周期（1-3年）的多中心临床试验，进一步验证DPSC注射疗法的长期疗效和安全性，明确异基因干细胞的长期免疫原性风险；扩大样本范围，纳入老年患者、糖尿病合并牙周炎患者等特殊人群，评估该疗法在特殊人群中的适用性；优化剂量梯度和给药方案，探索最佳注射剂量、注射间隔和注射时机，提升治疗疗效，降低治疗成本；结合影像学示踪技术和分子生物学技术，深入研究干细胞在牙周微环境中的存活、分化和调控机制，明确细胞滞留效率的影响因素，优化注射操作方案。同时，开展头对头临床试验，将DPSC注射疗法与现有主流非手术疗法进行对比，明确其临床优势，为临床治疗方案的选择提供依据。

在技术层面，应进一步优化干细胞制备和质量控制技术，提升干细胞的活力和纯度，降低免疫原性，实现干细胞制剂的规模化、标准化生产，降低治疗成本；探索“干细胞+生物材料”的联合治疗模式，例如，将DPSC与生物支架材料结合，提升细胞滞留效率和组织再生效果，尤其适用于复杂骨缺损病例；结合3D打印技术，构建干细胞-生物材料复合体，探索“再生牙根+种植牙冠”的全新治疗模式，推动牙周炎治疗向“功能重建”升级。

在临床转化层面，应加快推动DPSC注射疗法的产业化进程，依托海南博鳌乐城的“先行先试”政策，积累更多临床应用数据，逐步向全国各级口腔医疗机构推广；加强对临床医生的专业培训，规范注射操作流程，确保治疗效果和安全性；完善医保政策，将干细胞治疗纳入医保报销范围（或降低治疗费用），提高患者的可及性，让更多中重度牙周炎患者受益。同时，加强科普宣传，普及干细胞治疗的相关知识，消除患者的认知误区，提升患者的接受度。

在行业层面，应加强科研团队、临床机构和企业的合作，构建“产学研用”一体化平台，推动研究成果的快速转化；加快制定口腔干细胞治疗的行业标准和伦理规范，加强监管，规范行业发展；加强国际合作与交流，借鉴国外先进经验，提升中国在该领域的国际影响力，推动全球口腔再生医学的共同发展。此外，随着《生物医学新技术临床转化应用管理条例》2026年实施，这类创新疗法有望加速向全国推广，为牙周病患者带来更多福音。

六、总结

总体而言，《异基因牙髓干细胞注射对牙周炎组织再生的影响：一项多中心随机临床试验》是一篇兼具科学性、创新性和实用性的高质量临床试验论文，其核心贡献在于首次通过大规模多中心随机对照试验，验证了异基因DPSC微创注射疗法的安全性和有效性，突破了传统干细胞治疗的技术瓶颈，明确了该疗法的临床适用场景，为中重度牙周炎患者提供了全新的微创治疗选择。该论文不仅填补了学术空白，完善了口腔干细胞治疗的理论体系，更推动了临床治疗模式的革新和行业的发展，彰显了中国科研团队在干细胞临床研究领域的成熟积淀和国际话语权。

同时，我们也应客观看待该论文的局限性——随访周期较短、样本量有限、剂量与给药时机未充分优化等，这些不足是临床试验阶段性的必然结果，也为后续研究指明了方向。相信在后续的研究中，随着样本量的扩大、随访周期的延长和治疗方案的优化，异基因DPSC注射疗法将不断完善，逐步走向成熟，成为中重度牙周炎治疗的一线方案，推动牙周炎治疗从“被动控制”向“主动再生”实现根本性跨越。

更重要的是，该论文的成功，为中国干细胞领域的研究和临床转化提供了宝贵经验——坚守临床导向、注重严谨规范、聚焦转化应用，才能让干细胞技术真正发挥其医学价值，惠及更多患者。未来，期待中国科研团队在口腔干细胞领域持续深耕，取得更多突破性成果，推动中国口腔再生医学走向世界前沿，为全球牙周炎患者带来新的希望。

参考资料来源

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