大肠癌中性粒细胞研究
创始人
2026-02-27 11:02:33
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研究背景
结直肠癌是最常见的胃肠道恶性肿瘤之一，对免疫检查点抑制剂治疗通常无效，尤其是微卫星稳定型患者，急需新的治疗策略。
研究解读
本研究构建了一个大规模的结直肠癌单细胞图谱，将肿瘤微环境中的免疫表型细分为四大类：免疫荒漠型、B细胞富集型、T细胞富集型和骨髓细胞富集型。在骨髓细胞区室中，研究鉴定了包括四个免疫调节程序在内的共识性骨髓基因表达程序，并发现了一个具有抗原呈递特性的中性粒细胞亚群，携带KRAS突变的患者来源类器官能诱导中性粒细胞向促肿瘤表型极化。肿瘤微环境中存在功能性的中性粒细胞富集生态位，中性粒细胞通过高表达IL1B与成纤维细胞相互作用，而后者则上调CXCL5、CXCL3等趋化因子来募集中性粒细胞。原位小鼠模型证明，肿瘤来源的信号能够改变骨髓中的粒细胞生成，并且抗Ly6G抗体可选择性耗竭促肿瘤的Siglec-F+中性粒细胞，从而改善CD4+ T细胞的耗竭状态。该研究为靶向中性粒细胞的治疗策略提供了新见解。
参考文献
J Hepatol. 2026 Feb;84(2):316-328.
阔然生物医药科技（上海）有限公司
Shanghai KR Pharmtech, Co., Ltd.
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