很多人以为脂肪肝只是“吃太好”的小毛病。可现实是，它可能悄悄发展成肝硬化、肝癌，等发现时已经晚了。如今，一种新药让医学界开始兴奋——患者不用明显减重，肝脏炎症和纤维化竟然已经开始改善。

据5月27日的ScienceDaily报道，一种名为ION224的新型实验药物，可能为代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）带来突破性治疗。

MASH是一种与肥胖和2型糖尿病密切相关的严重脂肪肝疾病。该药物通过阻断肝脏中的脂肪生成酶，在临床试验中显著改善了患者肝脏健康，而且没有出现明显严重副作用。

一种能够关闭肝脏内部脂肪生成机制的药物，或许将成为对抗全球增长最快肝病之一的重要武器。

美国加州大学圣地亚哥分校医学院的研究人员报告称，一种名为ION224的实验性疗法，在MASH患者中带来了显著改善。

MASH是一种侵袭性脂肪肝疾病，与肥胖和2型糖尿病高度相关。它往往会在多年内悄无声息地进展，最终导致肝硬化、肝功能衰竭，甚至肝癌。

这项研究发表在The Lancet上，引发广泛关注，因为这种药物直接攻击导致肝脏脂肪堆积的关键生物学通路。

不同于单纯帮助患者减重或缓解症状，ION224瞄准的是疾病本身的发生机制。

这种实验药物是如何起作用的

ION224通过阻断一种名为DGAT2的酶发挥作用。DGAT2能够帮助肝脏制造并储存脂肪。

科学家认为，肝细胞中过量脂肪会逐渐引发炎症、组织损伤和纤维化。

“这项研究标志着MASH治疗领域的重要突破。”研究负责人、Rohit Loomba博士表示。他同时也是加州大学圣地亚哥医学院胃肠病学和肝病学部门负责人。

“通过阻断DGAT2，我们是在疾病根源处切断病理过程，直接阻止肝脏中的脂肪堆积和炎症反应。”

研究人员表示，这一点尤其重要，因为目前许多脂肪肝治疗方法主要围绕减重展开。

而ION224即便在患者没有明显减重的情况下，也能改善肝脏健康。这意味着，未来它可能与热门的GLP-1减重药物联合使用。

临床试验结果令人鼓舞

这项Ⅱb期临床试验共纳入160名美国MASH患者，患者均伴有轻至中度肝纤维化。

参与者在51周内，每月接受不同剂量的ION224注射，或安慰剂治疗。

接受最高剂量治疗的患者中，大约60%的人肝脏健康出现了有意义的改善，明显优于安慰剂组。

研究人员还表示，该药总体耐受性良好，没有发现与药物相关的严重副作用。

这项研究尤其引人关注，因为它首次证明，通过反义核酸疗法抑制DGAT2，可以改善MASH患者的肝脏炎症和纤维化。

研究人员还指出，该药避免了部分同类药物曾出现的问题，比如甘油三酯危险性升高。

一个正在迅速扩大的全球健康威胁

MASH过去被称为非酒精性脂肪性肝炎（NASH），属于更广泛疾病“代谢功能障碍相关脂肪性肝病”（MASLD）的一部分。

随着全球肥胖和糖尿病患病率持续上升，这种疾病正变得越来越普遍。

研究人员引用的数据估计，全球每4名成年人中，就可能有1人存在某种形式的脂肪肝病。

而在美国，受影响人数已超过1亿。

很多患者根本不知道自己患病，因为症状通常在严重肝损伤发生后才会出现。

病情严重时，肝脏瘢痕会逐渐发展成肝硬化和肝衰竭，最终只能依靠肝移植维持生命。

为什么科学家对DGAT2如此兴奋

研究人员之所以越来越关注DGAT2，是因为这种酶在“新生脂肪生成”过程中起核心作用，也就是身体在肝脏内制造脂肪的机制。

科学界越来越认为，这一通路是MASH炎症和纤维化的重要驱动力。

“这是首个真正展现出生物学治疗效果的同类药物。”Loomba表示。

“如果Ⅲ期临床试验能够进一步证实这些结果，我们也许终于可以在疾病发展到危及生命之前，为患者提供一种能够阻止甚至逆转肝损伤的精准治疗方案。”

研究人员还提到，未来治疗策略可能采用联合疗法，比如将ION224这样的肝脏靶向药物，与改善减重、胰岛素抵抗和代谢健康的药物联合使用。

下一步是什么

接下来，研究团队将开展更大规模的Ⅲ期临床试验，以进一步验证该药在更广泛患者群体中的安全性和有效性，之后监管机构才会考虑批准上市。

过去，脂肪肝治疗几乎离不开一句话——“去减肥吧”。但ION224的出现，像是第一次真正把“矛头”对准了疾病本身。虽然它未必是终点，却可能意味着，脂肪肝终于开始从“无药可治”，走向精准治疗时代。