出品 | 搜狐医药

作者 | 吴施楠

编辑 | 袁月

那个曾在地铁上强忍病痛、擦拭地面血迹的女孩胡心瑶，病情再度告急。据羊城晚报最新消息，自6月23日至今，胡心瑶已经连续收到7张病危通知单，多脏器并发症持续恶化，生命随时可能走到尽头。

今年3月23日，乘坐地铁就医途中的胡心瑶突发消化道大出血，当场咯血。顾及公共环境，她强忍身体剧痛，亲手擦拭干净地面血迹，这一幕被乘客拍下传到网络，无数网友为她的善良与坚韧动容，也让更多人的目光聚焦到她所患的抗中性粒细胞胞质抗体（ANCA）相关性血管炎（AAV）这一罕见病身上。

胡心瑶的遭遇是ANCA相关性血管炎患者的缩影。更让人揪心的是，曾被寄予厚望的口服创新药Tavneos（阿伐可泮），如今因数据造假和安全性问题深陷退市危机，给这个罕见病的治疗领域带来不确定性。

这种罕见病极易误诊，专攻全身小血管

AAV是风湿免疫科最擅长伪装的凶险罕见病，已被纳入我国第二批罕见病目录。

该病的核心病理机制是全身小血管发生坏死性炎症，病变会分散侵袭耳鼻喉、肺部、肾脏、皮肤等全身多个器官，患者往往辗转呼吸科、肾内科、皮肤科等多个科室，才能最终确诊，而且漏诊、误诊率极高。

临床上，AAV主要分为三种亚型：肉芽肿性多血管炎（GPA）、显微镜下多血管炎（MPA）和嗜酸性肉芽肿性多血管炎（EGPA）。三者致病机制相近，但受累器官、发病特点各有不同。

由于AAV早期信号极具迷惑性，发病初期很容易被忽视。随着炎症持续侵蚀血管，器官损伤的致命风险才会逐步暴露，特别是肺部受累后，患者会出现咳嗽、胸闷、气短等症状，病情严重时会引发肺泡大出血，这也是胡心瑶咯血的核心原因；肾脏受累是该病最危险、最常见的并发症，发病早期患者无明显体感，仅表现为尿红细胞、蛋白尿，但病情会快速进展为肾功能不可逆衰退，最终发展为终末期肾衰竭。

从明星神药到退市：Tavneos的五年之路

对于罕见病来说，有药可用是最关键的一点。口服补体C5a受体抑制剂Tavneos就是AAV患者能抓到的一棵重要的“救命稻草”。

在Tavneos上市前，糖皮质激素联合利妥昔单抗或环磷酰胺是新发AAV的初始治疗的建议方案。但长期大剂量使用糖皮质激素，副作用也非常明显。

2021年10月，Tavneos获美国FDA批准上市，号称“十年来FDA首款AAV创新药”。由于Tavneos可作为糖皮质激素的替代品，该药的商业价值被迅速看好。2022年10月，安进斥资37亿美元全资收购Tavneos原研企业ChemoCentryx，足见对该药的前景有多看好。随后，这款药物在全球40多个国家获批上市，2025年全球销售额达4.59亿美元，同比暴涨62%。虽然不是大单品，但在AAV这一小众领域，也算不错的成绩。

在中国，Tavneos于2024年11月获国家药监局批准，但至今未正式商业化，暂无国内患者使用该药治疗。

就是这样一款风光无限的明星药，谁也不曾料到，它会在2026年迎来一场退市的“暴风雨”。

日本当地药企Kissei Pharmaceutical率先发出警示：不建议新患者启用Tavneos治疗，已用药患者需重新评估获益与风险，重点监测药物性肝损伤。随后，安进发布声明称，自2022年6月Tavneos在日本上市以来，日本已有超过8500名患者接受该药治疗，并已报告20例严重肝损伤相关死亡病例，但“仍然相信Tavneos具有良好的获益风险比”。

但这个声明在FDA的安全警报中显得毫无分量。2026年4月，FDA确认Tavneos与至少8例患者死亡存在直接关联；月末，FDA正式提议撤销其上市批准，直指药企在申报资料中存在数据造假，临床试验揭盲后擅自修改疗效终点，严重违背科研规范，药物有效性无法被证实。

6月26日，欧洲药品管理局（EMA）跟进，正式建议撤销Tavneos在欧盟的上市许可。

6月29日，《新英格兰医学杂志》撤回支撑Tavneos获批的唯一关键性III期临床试验ADVOCATE的原始论文。

深陷数据造假与安全风险两大争议，Tavneos 退市几乎已成定局，曾给AAV患者带来的治疗曙光，再度蒙上厚重阴霾。

Tavneos出局后，全球AAV创新药格局重新洗牌

Tavneos的退市很可能重构全球ANCA相关性血管炎的新药竞争格局。从现有的新药研发管线上可以看出，补体通路仍是核心方向，国内创新药企与跨国巨头正在同台竞速。

国内药企中，舒泰神在AAV领域布局了两款不同机制抗C5a管线，形成了静脉输注和皮下注射的差异化组合。其中，BDB-001（韦洛利单抗）是国内首个进入III期临床的AAV抗C5a单抗，已纳入CDE突破性治疗品种，目前处于关键临床阶段，有望成为国内首款自主可控的AAV靶向新药；另一款产品STSA-1002为皮下注射型抗C5a抗体，无需静脉输注，提升用药的便利性，该药物已获得美国FDA I期临床批件，企业拥有全球开发权益，国际化潜力突出。

跨国巨头中，阿斯利康基于罕见病用药研发基础，也正在布局AAV产品矩阵。一方面，其核心产品本瑞利珠单抗已于2025年12月在中国获批用于治疗EGPA，也就是AAV三大亚型之一；另一方面，在研药物Tarperprumig是第三代补体C5降解剂，II期临床正在推进，专门针对GPA、MPA两大主流AAV亚型；AZD1656则为老药新用候选物，源自阿斯利康糖尿病药物管线，现已推进至IIa期临床，主要探索治疗AAV及狼疮性肾炎的潜力。

此外，德国药企InflaRx的在研药物Izicopan是与Tavneos机制同源的口服C5a受体抑制剂，目前已进入AAV适应症的II期研发规划。若Tavneos退市，Izicopan有机会填补口服C5a受体抑制剂的市场空白。

没有“神药”的当下，规范化管理更重要

回到胡心瑶的故事，在特效药缺位、创新药风波不断的当下，对所有AAV患者而言，最重要的不是等待新药，而是长期规范化管理。

北京协和医院风湿免疫科主任医师田新平教授在媒体采访中曾明确指出，该病的临床治疗核心目标是维持长期病情稳定，而规律定期随访是实现长期缓解的关键。随访的核心价值在于轻症复发阶段及时干预，防止病情加重造成不可逆脏器损伤，规避重症风险。

同时，患者长期服用激素、免疫抑制剂易产生副作用，规范随访可同步监测病情与药物不良反应，按需调整方案，兼顾长期病情控制、降低药物并发症，持续提高生活质量。

此外，生活方式干预也是长期管理的重点。吸烟会加重 ANCA 相关血管炎、诱发复发，需持续劝导吸烟患者戒烟；该病易合并高血压、糖尿病、高血脂，远期心脑血管患病风险更高，因此全程需同步管控血压、血糖、血脂，搭建完整的全周期疾病管理体系。

参考资料：

1、ANCA相关性血管炎

https://mp.weixin.qq.com/s/VeeIaP4HEeelc_imXLo9Pw

1. 诊治 ANCA 相关性血管炎，看这一篇就够了！

https://mp.weixin.qq.com/s/Ut0rXSYuD-mV4NL66JnK5Q

1. ANCA相关血管炎药物全景：国产新锐、跨国巨头与仿制药的“三国杀”

https://mp.weixin.qq.com/s/jrCG9OpAP8pZ53DudO4oJg

1. 田新平教授：ANCA相关血管炎——早识别、快缓解、长随访，方能阻断不可逆损伤

https://mp.weixin.qq.com/s/ibFhLUxhVRibWqtJ1MrvWg