创伤后应激障碍（Post-traumatic stress disorder, PTSD）是一种由应激或创伤经历（如家庭暴力、自然灾害、战争等）诱发的慢性精神障碍性疾病，以过度恐惧、敏感性增高为核心特征，严重损害患者生活质量并引发多种共病。全球约6–8%的普通人群一生中会经历PTSD，在高风险群体（如退伍军人、难民）中发病率可达25–35%。然而，近25年来尚无新药获批用于PTSD治疗，临床需求极为迫切。

PTSD药物研发：新靶点与新方向

当前一线药物仍以选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）如舍曲林、帕罗西汀为主，但疗效有限且起效缓慢。近年来，多个创新方向正在推进：

神经可塑性调节：2026年6月，大塚制药以7亿美元收购Transcend Therapeutics，其核心管线TSND-201（methylone）是一种快速起效的“神经塑生剂”（neuroplastogen），在II期临床IMPACT-1研究中显著改善PTSD症状，目前已进入III期临床并获FDA突破性疗法认定[1-3]。

抗炎与免疫调节：多项研究证实神经炎症是PTSD发病的关键驱动因素。靶向小胶质细胞FIBCD1的抑制剂S720-2261在改良型SPS（mSPS）模型中可显著逆转PTSD样行为[4]。单磷酰脂质A（MPL）通过预激活小胶质细胞阻断神经炎症，在SPS模型中表现出预防PTSD样行为的潜力[5]。

NMDA受体调节：MIRA Pharmaceuticals的Ketamir-2（口服NMDA受体调节剂）在SPS模型中成功将应激动物的行为恢复至正常水平[6]。

5-HT1A受体通路：天然产物Spinosin通过激活5-HT1A受体及其下游PKA-CREB信号通路，显著改善SPS模型小鼠的恐惧消退缺陷和焦虑样行为[7]。

SPS模型：PTSD临床前研究的金标准

单次长期应激（Single Prolonged Stress, SPS）是目前国际公认的PTSD经典动物模型，具有良好的表面效度、结构效度和预测效度。该模型通过模拟创伤经历中的多重应激源（束缚、强迫游泳、乙醚麻醉），再现PTSD患者的核心病理特征——恐惧记忆过度巩固和消退受损[8-10]。

中舒生物：SPS模型全链条药效评价平台

中舒生物已建立标准化的SPS小鼠模型及完善的PTSD药效评价体系：

造模流程：采用三步法——50ml离心管束缚2小时 → 23–25℃强迫游泳10分钟 → 4%异氟烷麻醉至意识丧失，术后静养7天，稳定诱导PTSD样表型[8-10]。

行为学评估体系：

l高架十字迷宫（EPM） ——检测焦虑样行为（开臂停留时间减少）

l强迫游泳（FST） ——评估绝望/抑郁样行为（不动时间增加）

l条件恐惧实验（FCT） ——核心检测指标，涵盖恐惧获得、消退训练与消退检测三阶段，精准评估恐惧记忆巩固与消退能力

病理检测：

lWesternblot检测皮层、海马5-HT1A受体、糖皮质激素受体（GR）、脑源性神经营养因子（BDNF）蛋白表达

l海马HE染色与尼氏染色观察神经元损伤与数量变化（CA1、DG区）

l免疫荧光检测5-HT1A、BDNF荧光强度