病理免疫组化报告中常见

MLH1、MSH2、MSH6、PMS2

这4个抗体

你知道它的意义吗？

正常人体内有一组DNA错配修复基因（MMR基因，常见MLH1、MSH2、MSH6、PMS2、EPCAM），作用相当于细胞里的“校对员”，负责修复DNA复制时产生的错误。

如果先天遗传到这类基因的致病突变，“校对员”失效，基因错误不断累积，细胞更容易发生癌变。这就是我们常听到医生说的 “林奇综合征”，旧称遗传性非息肉病性结直肠癌（HNPCC），是最常见的遗传性肠癌易感疾病，属于先天基因缺陷带来的肿瘤高风险疾病，大约占所有结直肠癌的2%～5%。

和家族性腺瘤性息肉病有重要区别，林奇综合征患者肠道 不一定长出大量息肉，有可能直接引发肠癌，很容易被忽视。

有以下特点需要注意：

1. 遗传特点：林奇综合征属于常染色体显性遗传疾病。若父母任意一方携带致病基因，子女遗传该基因突变的概率为50%。需要注意的是，遗传到突变≠一定会得癌，但终身罹患多种肿瘤的风险会显著增高。

2. 容易发生结直肠癌：患者平均发病年龄约45岁，远低于普通人群的肠癌发病年龄。肿瘤多发生于右半结肠，且易出现多发肿瘤、反复癌变的情况。还有子宫内膜癌：子宫内膜癌是女性致病携带者最高发的肠外肿瘤，患病风险极高。部分女性患者会先确诊子宫内膜癌，后续再查出肠癌。此外， 还有 其他高发肿瘤：卵巢癌、胃癌、小肠癌、肾盂/输尿管癌、胆管癌、胰腺癌等。

3. 哪些人是林奇综合征高危可疑人群？若符合以下多条情况，建议及时就医做进一步专业评估：1. 家族中有两代及多人确诊结直肠癌、子宫内膜癌。2. 亲属肠癌发病年龄＜50岁。3. 同一个体先后患上两种以上林奇综合征相关肿瘤。4. 肠癌病理报告提示：dMMR（错配修复蛋白缺失）/MSI-H（高度微卫星不稳定）。5. 年轻时查出肠癌，但肠道息肉很少。

林奇综合征如何确诊？

1. 先对肿瘤组织做免疫组化（MMR蛋白）或MSI检测进行初筛。

2. 初筛异常后，抽血做胚系基因检测，找到致病突变即可确诊。

确诊后最重要的事：规律筛查。林奇综合征无法根治基因缺陷， 但规范筛查能大幅降低癌症死亡率：

• 肠镜：多数建议20～25岁起，每1～2年一次。

• 女性：定期妇科超声，重视不规则阴道出血。

• 根据基因突变类型，按需增加胃镜、泌尿系检查等。

以下常见误区需要澄清：

1. 家里没人得癌，就不可能是林奇综合征❌

少数人可能为新发基因突变，无家族肿瘤史。

2. 没有肠息肉就不会得肠癌❌

林奇综合征可不经大息肉阶段，直接癌变。

3. 查出突变等于宣判癌症❌

只是风险升高，坚持定期筛查、健康生活，很多人终生不发病。

供稿 病理科