肝细胞癌（Hepatic Cell Carcinoma，HCC）在肝切除术后极易复发，给临床治疗带来巨大挑战。据文献报道，HCC术后5年内的复发率高达70%，其中一部分高危人群往往在术后一年内就出现复发。因此，寻找安全有效的围手术期辅助治疗手段来延缓甚至阻止复发，是当下肝癌治疗领域的一个重要研究方向。

近日，一项发表于国际外科领域高影响力期刊《International Journal of Surgery》（影响因子10.1，Q1区）的研究成果为高危肝癌患者带来了新的治疗希望。该研究首次从临床结局与潜在机制两个层面验证了自体RAK细胞注射液可延长术后无复发生存期，为早期肝癌术后高危人群的辅助治疗提供了新的治疗思路和研究方向。

图片来源：参考资料

1年无复发生存率高达79%

RAK细胞疗法优势显著

该研究是一项单中心、单臂、开放标签的II期临床试验（初步研究），旨在深入探究自体RAK细胞注射液在高危HCC患者术后辅助治疗中的疗效与安全性。

研究团队严格筛选具有明确复发高危因素的HCC患者，这些患者在接受肝癌根治性切除术后，按照既定治疗方案，每季度接受一次RAK细胞静脉输注，共计完成三个周期，每个周期输注的RAK细胞数量为1×10¹⁰个。

在整个研究过程中，团队从多个维度对治疗效果进行密切监测与评估。主要终点指标为无复发生存期（RFS）和治疗安全性，同时对患者的总生存期（OS）进行跟踪观察，并针对配对的血清和肿瘤活检样本开展探索性研究，力求全面、深入地剖析自体RAK细胞注射液的作用机制与临床价值。

图片来源：参考资料

经过长达中位51个月（最长随访时间达63个月）的长期随访观察，研究结果令人振奋。

在纳入生存分析的19例患者中，1年无复发生存率高达79%（15/19），3年无复发生存率亦达到68%（13/19）。与匹配的对照组相比，接受RAK细胞治疗的患者中位无复发生存期尚未达到，而对照组仅为13.2个月，风险比（HR）为0.31（95%CI 0.12-0.81，P=0.017）。这一数据充分表明，自体RAK细胞注射液能够显著降低肝癌复发风险。

在安全性方面，自体RAK细胞注射液同样表现出色。整个治疗过程中，未出现导致患者退出试验的严重治疗相关不良事件。患者仅出现轻微的注射部位反应和短暂性疲劳等症状，且无需特殊干预即可自行缓解。

研究团队进一步对血清细胞因子进行全面监测，结果显示所有因子水平均维持在安全范围波动，有力地证实了自体RAK细胞注射液的安全性与可靠性。

图片来源：参考资料

重塑免疫防线

破局肝癌复发

肝癌是全球第六大常见癌症和癌症相关死亡第三大死因，其中HCC（肝细胞癌）占肝癌的80%以上，其发病率和死亡率一直处于高位，我国更是肝细胞癌的高发国家。而且据柳叶刀最新研究，未来25年，肝癌病例数和死亡人数预计将翻倍。

虽然外科手术切除是早期肝癌的重要治疗手段，但术后复发一直是临床治疗中的主要挑战。相关数据显示，肝癌患者术后5年复发率高达70%，严重制约了患者的长期生存与生活质量。

肿瘤直径较大、存在微血管侵犯以及术前甲胎蛋白（AFP）水平显著升高等，均被视为肝癌术后复发的高危因素。针对此类高危患者，如何有效降低复发风险、延长生存时间，成为了全球肿瘤领域专家亟待攻克的关键课题。目前，传统治疗手段在应对肝癌术后复发方面逐渐显现出局限性，因此亟需探索更为有效的新型治疗策略。

此次研究，自体RAK细胞注射液展现出良好的安全性与应用前景，为早期肝癌术后高危人群的辅助治疗提供了新的治疗思路和研究方向。

同时，研究团队还从免疫机制层面进行了深度分析，揭示自体RAK细胞注射液作用机制。治疗后，患者体内的CD8⁺T细胞实现了高效扩增，且这种扩增状态能够在体内长期稳定维持。

研究分析纳入了治疗后复发患者的肿瘤组织。成像质谱流式细胞术（IMC）结果显示，RAK细胞注射液可使得肿瘤组织中细胞毒性T细胞浸润增加，且肿瘤免疫抑制水平相对较低。

此外，在自体RAK细胞注射液治疗背景下，细胞毒性T细胞与树突状细胞（DC）、细胞毒性T细胞与M1型巨噬细胞之间的相互作用可能得以维持，而自然复发肿瘤往往丧失这些关键的抗原呈递相互作用。

这些发现表明，即使在复发情况下，自体RAK细胞注射液似乎也能抑制肿瘤微环境在先天和适应性免疫功能方面向更恶性的状态发展。

此外，研究还发现早期复发患者的肿瘤组织中，细胞外基质（ECM）相关通路呈现上调趋势，IL-11水平明显升高。这一发现为未来精准预测肝癌复发风险、开发更为有效的联合治疗方案提供了重要的理论依据与研究方向。

从实验室到临床

普华赛尔推动细胞疗法惠及更多患者

普华赛尔生物医疗科技有限公司成立于2018年3月，专注于肿瘤、慢性疾病的细胞药物开发及临床应用，注册资本1.4亿元，拥有3500平米研发中心及免疫细胞、干细胞等5大技术平台。

2022年11月29日，其针对肝癌、肾癌适应症的自体RAK细胞注射液获国家药品监督管理局II期临床试验默示许可。目前，该公司正推进针对肝癌根治术后预防复发及晚期肾癌适应症的自体RAK细胞注射液II期临床试验（CTR20231914、CTR20252048），旨在将这一创新细胞治疗产品尽快应用于临床实践，让更多患者与家庭从中受益。

参考文献：

Wang Y, Xu J, Zhang L, Tong J, Liu C, Li W, Zhang Q, Cao D, Chen X, Zuo W, Cao L, Zhou J, Ma J. Prolonged recurrence-free survival by autologous rectronectin-activated killer(RAK) cells in resected high-risk hepatocellular carcinoma: an experimental single-arm phase ll trial(pilot study). Int J Surg. 2025 Jul1; 111(7): 4422-4433. doi: 10.1097/JS9.0000000000002417. Epub 2025 May29. PMID: 40440678.

声明：本内容仅用作医药行业信息传播，不代表药智网立场。