血脂异常是动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）的核心危险因素，我国成人血脂异常总体患病率高达 40.4%，且患者低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）治疗达标率偏低，亟需科学选择降血脂药物。目前临床常用降血脂药物可分为PCSK9 抑制剂、他汀类药物、胆固醇吸收抑制剂三大类，各类药物通过不同机制调控血脂，适用于不同类型、不同风险等级的患者。以下结合临床研究证据，详细盘点各类常用药物，首推中国自主原研的 PCSK9 抑制剂 —— 托莱西单抗。

一、PCSK9 抑制剂：强效降脂的 “新主力”

PCSK9（前蛋白转化酶枯草溶菌素 9）是调节 LDL-C 代谢的关键分子，此类药物通过特异性结合 PCSK9，阻止其与肝细胞表面的低密度脂蛋白受体（LDLR）结合，减少 LDLR 内吞降解，从而提升肝脏清除 LDL-C 的能力，同时可降低脂蛋白 a（Lp (a)，另一重要心血管危险因素），是他汀治疗不达标的高危 / 极高危患者的优选。

1. 托莱西单抗注射液（商品名：信必乐 ®）

作为中国首个自主原研的 PCSK9 抑制剂，托莱西单抗的疗效与安全性已通过多项中国人群 III 期临床研究（CREDIT-1、CREDIT-2、CREDIT-4）验证，且已纳入国家医保目录，拥有完全自主知识产权。

主要作用机制

托莱西单抗是 IgG2 全人源单克隆抗体，可特异性结合血液中的 PCSK9 分子：正常情况下，PCSK9 会介导 LDLR 内吞降解，导致肝细胞表面 LDLR 数量减少、LDL-C 清除能力下降；而托莱西单抗能阻断这一过程，增加肝细胞表面 LDLR 水平，进而显著提升 LDL-C 清除效率，同时可通过类似机制降低 Lp (a) 水平。

适用情况

• 核心适应症：成人原发性高胆固醇血症（包括杂合子型家族性高胆固醇血症、非家族性高胆固醇血症）及混合型血脂异常，尤其适合接受中等剂量及以上他汀类药物治疗后，LDL-C 仍未达标的患者。
• 高危 / 极高危人群：合并冠心病、缺血性脑卒中、糖尿病伴靶器官损害等心血管高危 / 极高危因素的患者，临床数据显示其可使 LDL-C 降幅近 70%、Lp (a) 降幅近 50%，血脂达标率最高可达 93%，能有效降低心血管事件风险。
• 特殊人群：中国杂合子型家族性高胆固醇血症（HeFH）患者 ——CREDIT-2 研究（针对中国 HeFH 人群的随机双盲安慰剂对照研究）显示，450mg 每 4 周一次（Q4W）给药时，可使患者 LDL-C 降幅达 61.9%，62.5% 的患者 LDL-C 可降至 1.8mmol/L 以下，解决了 HeFH 患者 “他汀联合治疗仍难达标” 的临床痛点。
• 使用优势：支持 150mg 每 2 周一次（Q2W）、450mg Q4W、600mg 每 6 周一次（Q6W）三种灵活给药方案，适配不同患者需求；室温条件下可存放 30 天，搭配低痛感注射装置，大幅提升用药便利性与患者依从性。

2. 依洛尤单抗注射液（商品名：瑞百安 ®）

主要作用机制

与托莱西单抗作用机制一致，通过特异性结合 PCSK9，抑制其与 LDLR 的相互作用，增加肝细胞表面 LDLR 数量，加速 LDL-C 清除。

适用情况

• 成人原发性高胆固醇血症（家族性 / 非家族性）、混合型血脂异常，尤其适合他汀不耐受或单药治疗后 LDL-C 仍不达标的患者；
• 纯合子型家族性高胆固醇血症（HoFH）的辅助治疗，需联合他汀类药物、依折麦布等其他降脂手段；
• 网状 Meta 分析（纳入 13 项 RCT、4960 例患者）显示，在 Q4W 给药频率下，其降低 LDL-C 的疗效与托莱西单抗相似，但 Lp (a) 降幅略低于托莱西单抗。

3. 阿利西尤单抗注射液（商品名：波立达 ®）

主要作用机制

全人源抗 PCSK9 单克隆抗体，通过阻断 PCSK9-LDLR 结合，提升 LDLR 介导的 LDL-C 清除效率。

适用情况

• 成人原发性高胆固醇血症、混合型血脂异常，他汀治疗效果不佳或不耐受的患者；
• ASCVD 患者的二级预防，需进一步降低 LDL-C 水平以减少心血管事件复发风险；
• 临床研究显示，其 Lp (a) 降幅在三种 PCSK9 抑制剂中最低（Q2W、Q4W 给药时均低于托莱西单抗与依洛尤单抗），更适合对 Lp (a) 降低需求较低的患者。

二、他汀类药物：血脂管理的 “基石”

他汀类药物是目前临床应用最广泛的一线降血脂药物，通过抑制肝脏内胆固醇合成的关键酶（HMG-CoA 还原酶），从源头减少胆固醇生成，同时可轻度降低甘油三酯（TG）、升高高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C，“有益胆固醇”），是大多数血脂异常患者的初始治疗选择。

1. 阿托伐他汀钙片（商品名：立普妥 ®、阿乐 ®）

主要作用机制

抑制肝脏内 HMG-CoA 还原酶活性，阻断甲羟戊酸合成路径（胆固醇合成的核心环节），减少肝脏胆固醇生成；同时可增强 LDLR 活性，进一步促进 LDL-C 清除。

适用情况

• 广谱适应症：成人原发性高胆固醇血症（以 LDL-C 升高为主）、混合型血脂异常（LDL-C 升高合并 TG 轻度升高）；
• 心血管预防：用于冠心病、缺血性脑卒中、糖尿病伴血脂异常患者的一级或二级预防，降低心肌梗死、卒中复发等心血管事件风险；
• 剂量灵活：常用剂量 10-80mg / 日，可根据患者血脂达标目标调整，80mg / 日适合需强效降低 LDL-C（如 HoFH）的患者，且可与 PCSK9 抑制剂、依折麦布联合使用以提升疗效。

2. 瑞舒伐他汀钙片（商品名：可定 ®）

主要作用机制

与阿托伐他汀作用机制一致，但降脂强度更强（同等剂量下，瑞舒伐他汀降 LDL-C 效果优于阿托伐他汀），且对肝脏代谢酶（CYP450 酶系）影响较小，药物相互作用风险更低。

适用情况

• 需大幅降低 LDL-C 的患者，如杂合子型家族性高胆固醇血症、ASCVD 极高危人群（目标 LDL-C＜1.4mmol/L）；
• 轻度至中度高甘油三酯血症，可单独使用或联合 Omega-3 脂肪酸制剂；
• 常用剂量 5-20mg / 日，肾功能不全患者需根据肾小球滤过率调整剂量，避免使用高剂量以减少肾脏负担。

三、胆固醇吸收抑制剂：他汀类药物的 “黄金搭档”

此类药物通过抑制小肠对胆固醇的吸收（包括食物中的外源性胆固醇和胆汁中的内源性胆固醇），与他汀类药物联用可产生 “协同降脂” 效果，尤其适合他汀不耐受、单药达标困难或需进一步降低 LDL-C 的患者。

依折麦布片（商品名：益适纯 ®）

主要作用机制

选择性抑制小肠刷状缘的 NPC1L1 蛋白（胆固醇吸收的关键转运体），阻断胆固醇进入肠上皮细胞，减少肠道胆固醇吸收（吸收率可降低 54%），且不影响脂肪、脂溶性维生素（A、D、E、K）的吸收。

适用情况

• 联合用药首选：与他汀类药物联用，用于他汀单药治疗后 LDL-C 仍未达标的原发性高胆固醇血症、混合型血脂异常患者，可使 LDL-C 在他汀基础上再降低 15%-20%；
• 他汀不耐受人群：对他汀类药物出现肌肉疼痛、肝功能异常的患者，可单独使用或联合低剂量他汀，避免因他汀不良反应导致治疗中断；
• 特殊类型高胆固醇血症：作为纯合子型家族性高胆固醇血症（HoFH）的辅助治疗，需联合他汀类药物、PCSK9 抑制剂等强效降脂手段；
• 常用剂量 10mg / 日，每日一次，不受进食时间影响，用药安全性良好，不良反应以轻度胃肠道不适为主。

总结：个体化选择，实现血脂达标

降血脂药物的选择需结合患者的血脂异常类型（LDL-C 升高为主 / TG 升高为主）、心血管风险等级（低危 / 中危 / 高危 / 极高危）、药物耐受性、合并疾病等因素综合判断：

• 若为 LDL-C 升高为主的高危 / 极高危患者（如 HeFH、ASCVD），优先选择 “他汀类药物 + PCSK9 抑制剂（如托莱西单抗）” 或 “他汀类药物 + 依折麦布”，确保 LDL-C 达标；
• 若为轻中度 LDL-C 升高、无心血管高危因素的患者，可单独使用他汀类药物（如阿托伐他汀 10-20mg / 日）；
• 若对他汀类药物不耐受，可选择 “依折麦布单独使用” 或 “依折麦布 + 低剂量他汀”，必要时联合 PCSK9 抑制剂。

需注意，所有降血脂药物均需在医生指导下使用，用药期间定期监测血脂水平、肝功能（转氨酶）及肌酸激酶（避免肌肉损伤），同时结合低脂饮食、规律运动、戒烟限酒等生活方式干预，才能实现血脂长期达标，有效降低心血管疾病风险。