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作者｜洪瑞祺

编辑｜吴施楠

同样使用GLP-1类减重药，有人减重效果明显，有人变化不大；有人只是轻微恶心，有人却因为呕吐、胃肠不适很难坚持，这是为什么呢？

一项新研究指出，答案可能藏在更深的地方：基因差异。

近日，JAMA医学新闻介绍了一项发表于Nature的研究。研究团队分析了近2.8万名曾使用司美格鲁肽或替尔泊肽的人群数据后发现，同样使用GLP-1类药物，不同人的减重效果和胃肠道反应可能与基因差异有关，其中GLP-1受体基因和GIP受体基因中的部分变异值得关注。

减重药很火，但效果并不总是一样

过去几年，GLP-1类药物改变了肥胖和超重管理的格局。以司美格鲁肽、替尔泊肽为代表的药物，可以通过影响食欲、延缓胃排空、调节血糖等机制，帮助部分人实现明显减重。

但问题在于，并不是每个人的反应都一样。

JAMA这篇文章提到，既往一项司美格鲁肽随机临床试验显示，参与者平均体重下降约15%，但其中约32%的人减重达到20%或以上，也有约14%的人减重不足5%。与此同时，恶心、呕吐等胃肠道副作用也很常见，但严重程度同样差异很大。

近2.8万人数据中，研究人员找到了两个关键基因

随后，研究人员把这些人的用药反应和基因信息放在一起比较。结果发现，GLP-1受体基因，也就是GLP1R基因中的一个变异，可能与更明显的减重效果有关，携带这一变异的人，用药后平均减重幅度略高。

不过，这个差异并不算大。它更重要的意义在于提示我们，药物靶点本身的遗传差异，可能会影响个体对GLP-1类药物的反应。同时，GLP1R基因相关变异也与恶心、呕吐风险增加有关。研究人员认为，这可能意味着疗效和胃肠道副作用在某种程度上存在关联。

此外，研究还发现，GIP受体基因，也就是GIPR基因中的某些变异，可能与替尔泊肽使用者的呕吐风险有关。这也为不同人使用同类药物后反应不同，提供了新的解释。

为什么这件事重要？

这项研究的意义在于，它把GLP-1类药物的讨论，从“这个药能不能减重”，推进到了“谁更适合、谁更容易获益、谁更容易出现副作用”。

如果未来这些遗传信号能被进一步验证，医生或许可以根据患者的基因特征，在药物选择、剂量调整和加量速度上做出更个体化的判断。比如，对于胃肠道反应风险更高的人，可以考虑更慢的加量节奏，并提前做好副作用管理。

这也提醒我们，减重效果不理想不应被简单归因于“不够努力”或“不够自律”。肥胖本身是一种复杂慢性疾病，药物反应差异也可能受到遗传、代谢、生活方式等多种因素影响。

不过，这项研究目前还不能直接改变临床用药。

首先，研究中的很多信息来自参与者自我报告，包括用药情况、体重变化和副作用，可能存在偏差。其次，研究观察到的基因影响并不算大，例如GLP1R变异对应的额外减重幅度有限，目前还不足以决定一个人该不该用药、该用哪种药。

也就是说，普通人现在不需要为了使用减重药专门去做基因检测。GLP-1类药物是否适合使用，仍应由医生结合BMI、腰围、血糖、血脂、血压、基础疾病和用药禁忌等因素综合判断。

基因可能是影响药物反应的一部分，但不是全部。更稳妥的理解是：GLP-1类药物不是“人人反应一样”的标准答案。真正能否长期获益，还取决于医学评估、规范用药、生活方式管理，以及每个人独特的身体反应。

参考资料：

JAMA：https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2848626

Nature：Genetic predictors of GLP1 receptor agonist weight loss and side effects