出品 | 搜狐健康

作者 | 袁月

编辑 | 吴施楠

随着精准医疗技术快速迭代，传统放化疗的治疗局限正在被打破，靶向治疗已然成为重塑儿童肿瘤诊疗格局的核心力量。长期以来，国内儿童肿瘤治疗主要依托手术、放疗、化疗“三驾马车”传统治疗体系。其中，化疗作为核心全身治疗手段，通过杀灭快速增殖细胞抑制肿瘤进展，但无法精准区分肿瘤细胞与正常细胞。儿童处于生长发育的关键窗口期，这种“无差别杀伤”的治疗模式，极易引发脱发、骨髓抑制、消化道损伤、多脏器损害等急性毒副作用，部分患儿还会遗留智力发育受限、生殖功能受损等长期后遗症，严重影响远期生存质量。

搜狐健康近日专访到首都医科大学附属北京儿童医院肿瘤外科名誉主任王焕民、肿瘤外科主任医师成海燕。两位专家在采访中明确呼吁，应持续扩容靶向药儿童适应症，推动更多精准药物落地儿童肿瘤临床，补齐儿童抗癌用药短板，让精准治疗惠及更多患儿。

儿童肿瘤精准靶向治疗，为何优于传统化疗？

相较于化疗粗放式的治疗逻辑，精准靶向治疗被业内称作抗肿瘤治疗的“精准制导导弹”。该疗法依托基因检测技术，精准锁定驱动肿瘤发生、进展的特异性基因靶点，通过靶向药物定向作用于肿瘤细胞，抑制其增殖、转移并诱导癌细胞凋亡，最大程度保全正常组织，实现高效低毒治疗。

在王焕民、成海燕看来，儿童肿瘤靶向治疗具备更安全、起效快、覆盖广三大核心优势。首先，靶向治疗精准度高，全身性毒副作用显著降低，患儿治疗耐受性更好，能够在治疗期间维持良好的生活质量；其次，靶向药物起效迅速，多数患儿可在短时间内实现肿瘤缩小、病情快速控制；此外，多款新一代靶向药物实现“不限癌种”治疗，只要检出对应靶点突变，无论肿瘤发病部位，均可发挥治疗效果。

针对既往临床棘手的罕见、难治性儿童肿瘤，靶向治疗实现了诊疗突破。以婴儿型纤维肉瘤为例，靶向治疗可实现超95%的肿瘤缩小率，将原本无法手术的晚期肿瘤转化为可根治状态，大幅提升临床治愈率。从临床应用场景来看，目前临床应用成熟、疗效确切的儿童肿瘤靶向治疗场景主要分为三类：炎性肌纤维母细胞瘤（ALK或ROS‑1基因融合）、存在BRAF基因突变的儿童低级别胶质瘤，以及NTRK基因融合阳性的各类儿童实体瘤。其中，NTRK融合靶点凭借广谱、高效的特点，成为当前儿童精准肿瘤治疗领域证据最充足、迭代最迅速的核心赛道。

2025年荷兰国际儿童肿瘤学会年会上，由王焕民、成海燕牵头的全国多中心真实世界研究发布重磅成果：针对晚期NTRK融合阳性肉瘤患儿，TRK抑制剂靶向治疗的疗效与安全性全面优于传统化疗。该研究确立了儿童肿瘤“靶向优先、化疗后置”的全新诊疗范式，填补了国内该领域高级别循证医学空白。

真实临床案例充分印证了新一代靶向药的临床价值。一名14岁青少年患者确诊软组织恶性梭形细胞肿瘤，伴肺部多发转移，基因检测提示ETV6‑NTRK3典型融合。该患儿经多轮化疗及9个周期一代TRK抑制剂治疗后出现耐药、病情进展，临床治疗陷入瓶颈。换用国产第二代TRK抑制剂佐来曲替尼治疗后，仅1周期便实现病灶稳定缩小；完成5周期治疗后，肺部转移灶显著消退，大腿原发灶获得手术根治机会。术后病理见肿瘤组织完全坏死，患儿实现深度临床缓解，为耐药型青少年肿瘤治疗提供了宝贵范本。

目前国内已构建起代次分层的NTRK靶向药治疗矩阵。其中，第一代TRK抑制剂已经展现了良好的有效性和安全性，第二代TRK抑制剂佐来曲替尼作为我国在该领域首个自主研发获批上市的创新药（用于治疗12岁以上青少年和成人NTRK融合实体瘤患者），其最大优势是挽救第一代药物无效或耐药的肿瘤，而且一线用于NTRK肿瘤也有十分突出的效果。佐来曲替尼针对2—12岁携带NTRK融合基因的儿童实体瘤患者的新药上市申请在中国已获受理，有望为儿童实体瘤患者带来更好的治疗选择。

成人靶向药“外推儿童适应症”：短期补缺口，长期平衡创新发展

针对国内儿童肿瘤用药稀缺现状，王焕民多次公开呼吁，加快推进成人靶向药儿童适应症拓展，最大化盘活现有药物资源，快速解决患儿无药可用的临床困境。从医学机制来看，儿童肿瘤多为胚胎源性肿瘤，相较于成人肿瘤多基因突变、机制复杂的特点，儿童肿瘤驱动基因单一、靶点清晰，NTRK、ALK、BRAF等核心靶点与成人肿瘤高度同源，为成人药适应症外推提供了坚实的科学依据，也是快速扩容儿童靶向药适应症的最优路径。

不过，业内坦言，儿童靶向药适应症大规模拓展仍存在现实瓶颈：儿童单病种患病人数有限，临床试验招募难度大、研发投入产出比偏低；儿童处于持续生长发育阶段，药物代谢规律、脏器耐受性、远期毒性风险均需独立验证，研发周期更长；同时国内儿童肿瘤基因检测普及率不足，部分患儿无法完成靶点筛查，也制约了靶向治疗的落地应用。

行业普遍达成共识：成人药适应症外推是解决当下临床刚需的短期红利，但无法替代原创儿童专属药物研发。短期来看，通过适应症外推可快速填补儿童抗癌用药空白，挽救重症患儿生命；但长期过度依赖该模式，或将削弱药企研发儿童专属创新药、原创靶点的积极性，制约行业长期发展。未来儿童肿瘤精准治疗产业，需坚持“外推保临床、原创谋长远”的平衡发展思路，依托政策激励，持续深耕儿童专属新药研发，以诺诚健华等本土创新企业为代表，加速国产儿童靶向药研发进程。

做精准靶向治疗，所有孩子都要做基因检测吗？

针对家长普遍关心的“儿童肿瘤是否需要全员开展基因检测”问题，王焕民、成海燕给出了明确的临床解答：并非所有患儿需要全员检测，但中晚期、难治、复发及实体瘤患儿，基因检测已是精准治疗刚需。

两位专家解释，普通良性肿瘤、早期局限性恶性肿瘤，通过规范手术、常规放化疗即可实现临床治愈，无需额外基因检测。但儿童局部晚期实体肿瘤、转移性肿瘤、罕见病理类型肿瘤，以及化疗无效、复发耐药的患儿，必须通过基因检测明确致病靶点。基因检测一方面可精准筛查突变靶点，判断患儿是否适配靶向药、能否受益于“不限癌种”精准治疗，避免盲目化疗；另一方面可评估肿瘤危险分层与复发风险，指导临床制定个体化诊疗方案，规避过度治疗或治疗不足。同时，基因靶点数据可预判远期复发、继发肿瘤风险，为患儿长期随访、康复管理提供科学依据。

两位专家特别强调，随着靶向药儿童适应症持续扩容、广谱精准药物不断丰富，基因检测已从可选项目，升级为儿童肿瘤精准治疗的标准配置。精准的基因分型，是实现低毒、高效个体化治疗的基础，也是提升儿童肿瘤整体治愈率、降低远期后遗症的关键。

行业趋势：持续扩容适应症，儿童肿瘤迈入精准新时代

在业内看来，儿童肿瘤天然适配精准医疗体系，胚胎源性、驱动基因单一、靶点清晰的特质，让儿童肿瘤比成人肿瘤更适合靶向治疗。依托国家儿童药优先审评、罕见病药物扶持、真实世界数据加速审批等利好政策，国内儿童肿瘤精准治疗正朝着更精准、更安全、更可及的方向稳步升级。随着靶向药儿童适应症持续扩容、国产创新药不断落地、儿童基因检测技术全面普及，将有更多难治、复发、罕见儿童肿瘤摆脱无药可用的困境。

正如王焕民所言，持续拓宽靶向药儿童适应症边界、完善儿童专属用药体系，是未来儿童肿瘤诊疗升级的核心方向。兼顾短期临床普惠与长期原创创新，将持续推动国内儿童肿瘤治疗告别传统粗放模式，全面迈入个体化精准医疗新时代。